哈佛医学院 ACAM 3000 MVA

纳入标准：

一般的：

• 年龄：大于等于18周岁，1971年以后出生。
• 在注册之前完成书面的理解评估，并口头表达对所有错误回答问题的理解。
• 知情同意：能够、愿意并已经签署知情同意书。
• 健康：身体健康，没有临床意义的病史、体格检查结果或临床意义的异常实验室结果。 具有临床意义的病症或过程包括以下一项或多项：a) 慢性或反复发作​​且危及生命的病症 b) 会影响免疫反应的过程 c) 需要影响免疫反应的药物治疗的过程d) 重复注射或抽血可能对参与者造成额外风险的情况 e) 需要积极医疗干预或监测以避免对参与者的健康或福祉造成严重危险的情况 f) 出现迹象的情况或过程或症状可能与对疫苗的反应相混淆

实验室：

• 愿意为未来的天花相关研究储存血样。
• 以下各项的血液学和化学指标在机构正常的年龄和性别范围内：血红蛋白、白细胞 (WBC)]、血清肌酐、血小板、肌钙蛋白、谷丙转氨酶 (ALT) [在正常限值 (ULN) 的 1.25 以内、天冬氨酸转氨酶 ( AST)（在 1.25 ULN 以内），碱性磷酸盐（在 1.25 ULN 以内），总胆红素（在 1.25 ULN 以内）。
• 乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阴性
• 入组前 8 周内经 FDA 批准的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血液检测呈阴性

• 正常尿液试纸或尿液分析：

  1. 负葡萄糖，和
  2. 阴性或痕量蛋白质和阴性或痕量血红蛋白（如果存在痕量血红蛋白，则需要进行尿液分析以排除计数大于机构正常范围的参与者）

除了满足上述所有条件外，女性参与者还必须满足以下两个条件：

• 在任何疫苗接种前 24 小时内进行的血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验阴性。

• 生殖状况：女性参与者要么必须：

  1. 不具有生殖潜力。 女性的生殖潜能定义为未达到绝经期（一年无月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。
  2. 在整个研究过程中与男性伴侣一起进行成功的输精管切除术（如果女性报告男性伴侣有（1）无精子症的显微镜记录，或（2）输精管切除术超过2 年前尽管在输精管结扎术后有性活动但仍未怀孕。） 或者
  3. 同意通过替代方法避免怀孕，并同意在入组前至少 21 天持续使用避孕措施，直至最后一次协议访视。 避孕被定义为使用以下方法之一：

  i) 避孕套（男用或女用，有或没有杀精剂） ii) 隔膜或宫颈帽，有杀精剂 iii) 宫内节育器 (IUD) iv) 激素疗法，例如避孕药、Norplant 或 Depo-Provera

除上述标准外，女性参与者在参加 Dryvax 疫苗接种之前还必须满足以下标准：

• 接种疫苗前 24 小时内进行的血清或尿液 β-HCG 妊娠试验阴性。

• 在接种疫苗前至少 21 天和接种疫苗后至少 2 个月，遵守以下避孕方法之一。

  1. 激素避孕药：例如植入剂、注射剂、复方口服避孕药
  2. 不具有生殖潜力：这可能是由于

  i) 子宫切除术或输卵管结扎术 ii) 参与者与接受过成功输精管切除术的男性伴侣保持一夫一妻制关系（成功的输精管切除术定义为两年多前无精子症或输精管切除术的显微镜记录，尽管性活动后仍未怀孕-输精管结扎术。） c) 禁欲

排除标准：

• 预先接种过牛痘产品。 根据划痕的临床证据或自我报告的牛痘疫苗接种史（例如 1991 年之前或 2003 年之后的美国军队）确定。
• 在初始研究疫苗给药前 168 天内使用免疫抑制药物，例如口服/肠胃外皮质类固醇和/或细胞毒性药物。 不排除：不排除使用以下任何一种的参与者：用于过敏性鼻炎的皮质类固醇鼻腔喷雾剂；或医生为急性、无并发症的皮炎开出的外用皮质类固醇；或非处方药（包括用于治疗急性、无并发症的皮炎的外用皮质类固醇）；使用快速减量类固醇治疗急性孤立病症，其中不包括疫苗接种前 28 天内的哮喘。
• 目前正在使用皮质类固醇滴眼液。
• 在初始研究疫苗接种前 120 天内收到血液制品。
• 在初始研究疫苗接种前 60 天内收到免疫球蛋白。
• 在初始研究疫苗接种前 30 天内收到减毒活疫苗。
• 在初始研究疫苗接种前 30 天内收到研究药物。
• 在初始研究疫苗接种前 14 天内接受过医学上指示的亚单位或灭活疫苗，例如流感、肺炎球菌或通过抗原注射进行的过敏治疗。

参与者有以下任何一种病史：

• 接种当天出现急性发热性疾病。
• 湿疹或特应性皮炎（过去或现在）。
• 慢性剥脱性皮肤病。
• 严重的急性皮肤病（大于 2x2 厘米），例如烧伤或撕裂伤。
• 接种部位有皮肤癌病史或存在皮肤癌。
• 心脏病，包括心肌梗塞 (MI)、心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF) 或心包病变病史。
• 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高。

注意：此标准仅适用于 20 岁及以上的受试者，并且仅适用于以下至少一项：

a) 在过去的一个月里抽过烟，和/或 b) 患有高血压（定义为收缩压大于 140 毫米汞柱）或正在服用抗高血压药物，和/或 c) 在以下地区有冠心病家族史55 岁以下的男性一级亲属（父亲或兄弟）或 65 岁以下的女性一级亲属（母亲或姐妹）。

• 与以下任何人有家庭接触/性接触，或经常和/或长期接触：

  a) 12 个月以下的儿童 b) 孕妇或哺乳期妇女 c) 有湿疹或特应性皮炎病史的人 d) 患有慢性剥脱性皮肤病或严重皮肤病（大于 2x2 厘米）的人e) 患有免疫抑制疾病的个体，例如 HIV 感染、器官移植或需要长期皮质类固醇治疗的病症

• 心电图 (ECG) 具有临床意义的发现，或会干扰会诊心脏病专家确定的肌/心包炎评估的特征，包括以下任何一项：(1) 传导障碍（完全性左束支传导阻滞或不完全性右束支传导阻滞或非特异性心室内传导障碍伴有心电图 (QRS) 大于 120 毫秒 (ms) 的心室活动波、任何程度的房室 (AV) 传导阻滞或 QTc 延长（大于 440 毫秒）；(2) 复极化 ( ST 段或 T 波）异常； (3) 明显的房性或室性心律失常； (4) 频繁的房性或室性异位搏动（如 频繁房性早搏，连续2次室性早搏）； (5)ST段抬高符合缺血； (6) 既往或进展性心肌梗塞的证据。
• 已知或怀疑对疫苗或稀释剂的任何成分过敏。
• 对鸡蛋或血液制品过敏 [包括免疫球蛋白 (IgG) 或牛痘免疫球蛋白]。
• 对疫苗的严重不良反应包括过敏反应和相关症状，例如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 不排除：不排除小时候对百日咳疫苗有不良反应的参与者。
• 自身免疫性疾病。
• 免疫缺陷。
• 不稳定的哮喘，例如，在过去 2 年内使用口服或静脉注射皮质类固醇、住院或插管 a) 不允许吸入类固醇
• I型或II型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 不排除：不排除过去患有妊娠糖尿病的参与者。
• 由医生诊断的出血性疾病，例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特别注意的血小板疾病。 不排除：声称他/她容易瘀伤或出血但没有进行正式诊断并且进行过肌内 (IM) 注射和抽血而没有任何不良经历的参与者不被排除在外。
• 不排除癫痫症：如果 (a) 癫痫发作是 2 岁以下的热性惊厥，或 (b)继发于酒精戒断，或 (c) 如果癫痫发作仅发生一次。
• 阿斯普利亚。 导致脾脏缺失或切除的任何情况。

• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是具有以下一项或多项的人：

  a) 过去 5 年内患有精神病。 b) 入学前 2 年内出现自杀意念。 不排除：如果研究人员发现参与者 (a) 精神健康状况良好； (b) 自杀未遂是一个定义明确的孤立事件； (c) 原因或诱发因素与个人不再相关。 由于自杀未遂或自杀行为或自杀意念而目前正在接受治疗的参与者只有在参与者当前的治疗师或医疗保健提供者提供参与者当前没有自杀倾向的文件时才能被纳入。

• 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰或作为禁忌症遵守方案或参与者给予知情同意的能力。
• 女性参与者：参与者怀孕和/或哺乳。

除上述标准外，以下排除标准适用于同意接种 Dryvax 疫苗的参与者：

- 有以下经历：

1. 疤痕过多
2. 已知或疑似对疫苗或稀释剂的任何成分过敏，包括硫酸多粘菌素 B、硫酸二氢链霉素、盐酸氯四环素、新霉素和苯酚。
3. 已知对西多福韦或丙磺舒过敏 - 肾功能异常：

a) 根据以下公式计算出的肌酐清除率小于 80 mL/min：i) 男性：[（140 - 岁）X 体重千克（kg）]/（72 X 血清肌酐）ii) 女性：0.85 X [（140 - 年龄）X 体重（公斤）]/（72 X 血清肌酐）