ACAM 3000 MVA aan de Harvard Medical School

Inclusiecriteria:

Algemeen:

• Leeftijd: ouder dan of gelijk aan 18 en geboren na 1971.
• Voltooi een schriftelijke beoordeling van het begrip voorafgaand aan de inschrijving en verwoord het begrip van alle onjuist beantwoorde vragen.
• Geïnformeerde toestemming: het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen, willen en ondertekend hebben.
• Gezondheid: in goede algemene gezondheid verkeren zonder klinisch significante medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten. Een klinisch significante aandoening of proces omvat een of meer van de volgende: a) Een aandoening die chronisch of terugkerend is en levensbedreigend is b) Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden c) Een proces waarvoor medicatie nodig is die de immuunrespons beïnvloedt d) Een aandoening waarbij herhaalde injecties of bloedafnames een extra risico kunnen vormen voor de deelnemer e) Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer af te wenden f) Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op het vaccin

Laboratorium:

• Bereid om bloedmonsters te laten bewaren voor toekomstig pokkengerelateerd onderzoek.
• Hematologie en chemie binnen institutionele normale limieten voor leeftijd en geslacht voor het volgende: hemoglobine, witte bloedcellen (WBC)], serumcreatinine, bloedplaatjes, troponine, alanineaminotransferase (ALT) [binnen 1,25 onder normale limieten (ULN), aspartaataminotransferase ( AST) (binnen 1,25 ULN), alkalische phos (binnen 1,25 ULN), totaal bilirubine (binnen 1,25 ULN).
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen [Als HCV-antilichamen positief zijn en negatief voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR), komt de proefpersoon in aanmerking]
• Negatieve door de FDA goedgekeurde bloedtest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving

• Normale urinepeilstok of urineonderzoek:

  1. Negatieve glucose, en
  2. Negatief of sporeneiwit en negatief of sporenhemoglobine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn, is een urineonderzoek vereist om deelnemers uit te sluiten met tellingen die hoger zijn dan het institutionele normale bereik)

VROUWELIJKE deelnemers moeten niet alleen aan ALLE bovenstaande criteria voldoen, maar ook aan BEIDE van de volgende criteria:

• Negatieve zwangerschapstest bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG) in serum of urine, uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan een vaccinatie.

• Reproductieve status: Een vrouwelijke deelnemer moet ofwel:

  1. niet van reproductief potentieel zijn. Het voortplantingsvermogen bij vrouwen wordt gedefinieerd als het niet hebben bereikt van de menopauze (een jaar lang niet menstrueren) of het ondergaan van een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.
  2. samen zijn met een mannelijke partner(s) tijdens de duur van het onderzoek die een succesvolle vasectomie heeft ondergaan (een vasectomie wordt als succesvol beschouwd als een vrouw meldt dat een mannelijke partner (1) microscopische documentatie van azospermie heeft, of (2) een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie.), of
  3. stem ermee in om zwangerschap te vermijden door middel van alternatieve methoden en stem ermee in consequent anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het laatste protocolbezoek. Anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden:

  i) condooms (mannelijk of vrouwelijk met of zonder zaaddodend middel) ii) pessarium of pessarium met zaaddodend middel iii) spiraaltje (IUD) iv) hormoontherapie, bijv. anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera

Naast de bovenstaande criteria moeten vrouwelijke deelnemers aan de volgende criteria voldoen voordat ze kunnen deelnemen aan de Dryvax-vaccinatie:

• Negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest in serum of urine uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan vaccinatie.

• Houd u aan een van de volgende anticonceptiemethoden gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en ten minste 2 maanden na de vaccinatie.

  1. Hormonale anticonceptie: zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva
  2. Niet van reproductief potentieel zijn: dit kan te wijten zijn aan

  i) Hysterectomie of tubaligatie ii) De deelnemer heeft een monogame relatie met een mannelijke partner die een succesvolle vasectomie heeft ondergaan (Succesvolle vasectomie zoals gedefinieerd als microscopische documentatie van azospermie of een vasectomie meer dan twee jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na -vasectomie.) c) Seksuele onthouding

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande vaccinatie met een vacciniaproduct. Bepaald door klinisch bewijs van littekenvorming of zelfgerapporteerde geschiedenis van vaccinia-vaccinatie (zoals in het Amerikaanse leger vóór 1991 of na 2003).
• Immunosuppressieve medicatie binnen 168 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin, bijv. orale/parenterale corticosteroïden en/of cytotoxische medicatie. Niet uitgesloten: Een deelnemer die een van de volgende middelen gebruikt, is niet uitgesloten: neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; of lokale corticosteroïden zoals voorgeschreven door een arts voor een acute, ongecompliceerde dermatitis; of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief lokale corticosteroïden voor een acute, ongecompliceerde dermatitis); gebruik van snel afbouwende steroïden voor een acute geïsoleerde aandoening, waaronder geen astma valt binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin.
• Gebruik momenteel oogdruppels met corticosteroïden.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin.
• Ontvangst van immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin.
• Ontvangst van onderzoeksagentia binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin.
• Ontvangst van medisch geïndiceerde subunit- of gedode vaccins, bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin.

Deelnemer heeft een geschiedenis van een van de volgende:

• Acute koortsachtige ziekte op de dag van vaccinatie.
• Eczeem of atopische dermatitis (vroeger of nu).
• Chronische exfoliatieve huidaandoening.
• Acute huidaandoeningen van grote omvang (groter dan 2x2 centimeter), bijvoorbeeld brandwonden of snijwonden.
• Geschiedenis of aanwezigheid van huidkanker op de vaccinatieplaats.
• Hartaandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), angina pectoris, congestief hartfalen (CHF) of pericardiale pathologie.
• Tien procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).

OPMERKING: Dit criterium is alleen van toepassing op proefpersonen van 20 jaar en ouder EN alleen als ten minste een van de volgende situaties van toepassing is:

a) in de afgelopen maand een sigaret hebben gerookt, en/of b) hypertensie hebben (gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg) of antihypertensiva gebruiken, en/of c) een familiegeschiedenis hebben van coronaire hartziekte bij mannelijk familielid in de eerste graad (vader of broer) jonger dan 55 jaar of een vrouwelijk familielid in de eerste graad (moeder of zus) jonger dan 65 jaar.

• Huishoudelijke contacten/seksuele contacten met, of frequente en/of langdurige blootstelling aan een van de volgende:

  a) Kinderen jonger dan 12 maanden b) Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven c) Personen met een voorgeschiedenis van eczeem of atopische dermatitis d) Personen met chronische exfoliatieve huidaandoeningen of huidaandoeningen van grote omvang (groter dan 2x2 centimeter) e) Personen met een immunosuppressieve stoornis zoals HIV-infectie, orgaantransplantatie of een aandoening die langdurige behandeling met corticosteroïden vereist

• Elektrocardiogram (ECG) met klinisch significante bevindingen of kenmerken die de beoordeling van myo/pericarditis zoals bepaald door de behandelend cardioloog zouden verstoren, waaronder een van de volgende: (1) Geleidingsstoornis (volledige linker of onvolledige rechter bundeltakblok of niet-specifiek intraventriculaire geleidingsstoornis met golven van ventriculaire activiteit van het hart getraceerd op een ECG (QRS) van meer dan 120 milliseconden (ms), atrioventriculair (AV) blok van welke graad dan ook, of QTc-verlenging (langer dan 440 ms); (2) Repolarisatie ( ST-segment of T-golf) afwijking; (3) Significante atriale of ventriculaire aritmie; (4) Frequente atriale of ventriculaire ectopie (bijv. frequente premature atriale contracties, 2 premature ventriculaire contracties op rij); (5) ST-elevatie consistent met ischemie; (6) Bewijs van een eerder of zich ontwikkelend myocardinfarct.
• Bekende of vermoede allergie voor een bestanddeel van het vaccin of verdunningsmiddel.
• Allergie voor eieren of bloedproducten [waaronder immunoglobuline (IgG) of vaccinia immunoglobuline].
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en verwante symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. Niet uitgesloten: Een deelnemer die als kind een bijwerking had op het kinkhoestvaccin wordt niet uitgesloten.
• Auto immuunziekte.
• Immunodeficiëntie.
• Astma dat instabiel is, bijv. gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden, ziekenhuisopname of intubatie gedurende de afgelopen 2 jaar a) Inhalatiesteroïden zijn niet toegestaan
• Diabetes mellitus type I of type II inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. Niet uitgesloten: Een deelnemer met zwangerschapsdiabetes in het verleden is niet uitgesloten.
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsaandoening, bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn. Niet uitgesloten: Een deelnemer die aangeeft dat hij/zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft en intramusculaire (IM) injecties en bloedafnames heeft gehad zonder enige nadelige ervaring, wordt niet uitgesloten.
• Epileptische stoornis niet uitgesloten: een deelnemer met een verre voorgeschiedenis (meer dan 3 jaar geleden) van convulsies die al meer dan 3 jaar geen medicijnen nodig heeft, wordt niet uitgesloten als (a) de aanvallen koortsstuipen waren jonger dan 2 jaar, of (b) secundair aan alcoholontwenning, of (c) als de aanval maar één keer heeft plaatsgevonden.
• Asplenie. Elke aandoening die resulteert in de afwezigheid of verwijdering van de milt.

• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een of meer van de volgende:

  a) Psychosen in de afgelopen 5 jaar. b) Zelfmoordgedachten binnen 2 jaar voorafgaand aan inschrijving. Niet uitgesloten: Een deelnemer met een verre geschiedenis (langer dan 3 jaar) van een zelfmoordpoging of zelfmoordgebaar wordt niet uitgesloten als de onderzoeker constateert dat de deelnemer (a) in goede geestelijke gezondheid verkeert; en (b) de zelfmoordpoging was een welomschreven, geïsoleerde gebeurtenis; en (c) de oorzaak of uitlokkende factor(en) is niet langer relevant voor het individu. Een deelnemer die momenteel in therapie is vanwege een zelfmoordpoging of -gebaar, of suïcidale gedachten, kan alleen worden ingeschreven als de huidige therapeut of zorgverlener van de deelnemer kan aantonen dat de deelnemer momenteel niet suïcidaal is.

• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroeps- of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen.
• Vrouwelijke deelnemers: Deelnemer is zwanger en/of geeft borstvoeding.

Naast de bovenstaande criteria zijn de volgende uitsluitingscriteria van toepassing op deelnemers die instemmen met Dryvax-vaccinatie:

-Een geschiedenis van het volgende:

1. Overmatige littekens
2. Bekende of vermoede allergie voor een bestanddeel van het vaccin of verdunningsmiddel, waaronder polymyxine B-sulfaat, dihydrostreptomycinesulfaat, chloortetracyclinehydrochloride, neomycine en fenol.
3. Bekende allergie voor cidofovir of probenecide - Abnormale nierfunctie:

a) Een berekende creatinineklaring van minder dan 80 ml/min op basis van de volgende formules: i) Mannen: [(140 - leeftijd in jaren) X gewicht in kilogram (kg)]/(72 X serumcreatinine) ii) Vrouwen: 0,85 X [(140 - leeftijd in jaren) X gewicht in kg]/(72 X serumcreatinine)