使用带或不带 Toll 样受体 4 激动剂的 Prime-boost HIVIS DNA 和 MVA-CMDR 疫苗方案对围产期 HIV 感染儿童和青少年的 HIV 储库的安全性和影响 (HVRRICANE)
I 期概念验证、开放标签、随机临床试验，以评估使用初免 HIVIS DNA 和 MVA-CMDR 疫苗方案（含或不含 Toll 样受体 4 激动剂）对围产期 HIV 感染儿童的 HIV 储库的安全性和影响和青春
I 期概念验证、开放标签、随机临床试验，以评估使用初免 HIVIS DNA 和 MVA-CMDR 疫苗方案（含或不含 Toll 样受体 4 激动剂）对围产期 HIV 感染儿童的 HIV 储库的安全性和影响和青春
研究概览
详细说明
HIVIS DNA 和 MVA-CMDR 疫苗诱导对清除受感染细胞很重要的免疫反应：广泛的 HIV 特异性 CD8+ 细胞毒性 T 细胞、有效的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 以及结合抗体 (Ab) 和中和抗体 (NAb)。
该研究包括早期接受治疗的儿童，因为他们具有健康的免疫力和较小的 HIV 储存库。
给予含有 Toll 样受体 (TLR) 4 激动剂和 HIVIS DNA 的针对人乳头瘤病毒 (HPV) 的许可疫苗 Cervarix® 可以增加树突状细胞上的 DNA 抗原负载，并促进对 HIV 疫苗的适应性免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Cape Town
-
Tygerberg Hills、Cape Town、南非、7505
- Stellenbosch University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
9年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 围产期感染艾滋病毒
- 了解他们的 HIV+ 状况
- 在 6 个月大之前开始 ART
- 男女≥9岁
- 身体状况一般
- 筛选时 ART 血浆病毒载量 < 200 拷贝/毫升
- 筛选时 CD4 计数高于 400 个细胞/mm3
- 性活跃且有生育潜力的参与者必须愿意在研究期间采取有效的避孕措施
- 任何育龄女性（月经初潮后）的尿 β-HCG（人绒毛膜促性腺激素）妊娠试验阴性
- 计划的研究持续时间的后续行动的可用性
- 年满 18 岁的参与者或未满 18 岁的参与者的父母/法定代表在同意之前需要通过理解测试。
- 来自 ≥ 18 岁的参与者或 18 岁以下参与者的父母/法定代表的书面知情同意书。 还需要 9-17 岁参与者的同意。
入组前 8 周内的实验室标准
- Hb >11.0 克/分升
- 白细胞计数 >3000 个细胞/mm3
- 血小板 >125,000/ mm3
- ALT <1.5 x 正常上限
- 肌酐 <1.5 x 正常值上限
排除标准：
- 经历过病毒学失败而需要 ART 修改的参与者
- ART 中断持续时间超过 2 周的参与者
- 既往或当前有胰腺炎或酗酒史。
- 过去 30 天内全身性可的松治疗
- 筛选时同时感染慢性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原，HBsAg+）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体，HCV Ab+）的参与者
- 有自身免疫性疾病迹象的参与者
- 有心肌炎病史的参与者
- 任何免疫调节或研究药物的参与者
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 (n=10)：HIVIS DNA / MVA-CMDR
第 1 组（n=10）将在第 0 周和第 4 周通过无针注射接受 1500 微克（0.5ml）HIVIS DNA IM，然后在第 24 周和第 36 周在与 HIVIS DNA 相同的手臂中。 被随机分配接受 HIVIS DNA 和单独接受 MVA-CMDR（第 1 组）的参与者将在第 72 周（最后一次研究随访）后接受 Cervarix（如果需要）。 |
HIVIS DNA 在第 0 周和第 4 周通过无针注射进行肌内注射，然后在第 24 周和第 36 周在与 HIVIS DNA 相同的手臂上肌肉 (IM) 针头注射 1 X 108 IU/mL (1ml) MVA-CMDR。
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实验性的：第 2 组 (n=10)：HIVIS DNA + Cervarix/ / MVA-CMDR
第 2 组（n=10）将通过针头注射接受 0.5 毫升 Cervarix IM，然后通过无针注射装置在 Cervarix 注射上方（近端）皮肤中每次注射 1500 微克（0.5 毫升）HIVIS DNA IM（ 1.5 厘米以内）。
他们将在第 24 周和第 36 周时在与 HIVIS DNA 相同的手臂中通过针头注射接受 1 X 108 IU/mL（1ml）MVA-CMDR IM。
他们还将在第 24 周 MVA 注射的对侧手臂第一次 MVACMDR 注射时接受 0.5 ml Cervarix。
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通过针头注射 Cervarix IM，然后通过无针注射装置在 Cervarix 注射上方（近端）皮肤（1.5 厘米以内）中每次注射 1500 微克（0.5 毫升）HIVIS DNA IM。
他们将在第 24 周和第 36 周时在与 HIVIS DNA 相同的手臂中通过针头注射接受 1 X 108 IU/mL（1ml）MVA-CMDR IM。
他们还将在第 24 周 MVA 注射的对侧手臂第一次 MVACMDR 注射时接受 0.5 ml Cervarix。
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实验性的：第 3 组（n=5）：Cervarix
第 3 组（n=5）将在第 0、4 和 24 周通过肌内注射接受 0.5 毫升的 Cervarix。
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在第 0、4 和 24 周通过 IM 针头注射进行宫颈静脉注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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请求和未经请求的严重不良事件
大体时间：通过学习完成，平均1年
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安全
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通过学习完成，平均1年
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产生 Tat/Rev 转录的 CD4+ T 细胞频率（tat/rev RNA+ 细胞/106 个 CD4+ T 细胞）
大体时间：在第 24、36、48、60、72 周时相对于基线的变化
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功效
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在第 24、36、48、60、72 周时相对于基线的变化
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HIV DNA（拷贝数/106 个 CD4+ T 细胞）
大体时间：在第 28、48 周时相对于基线的变化
|
功效
|
在第 28、48 周时相对于基线的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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请求和主动提供的非严重不良事件
大体时间：通过学习完成，平均1年
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安全
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通过学习完成，平均1年
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未剪接和多重剪接的 RNA+ 细胞/1000 ng 细胞 RNA
大体时间：第 24、36、48、60、72 周
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功效
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第 24、36、48、60、72 周
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通过 QVOA 对血液中的总 CD4+ T 细胞进行 IUPM
大体时间：第 24、36、48、60、72 周
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功效
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第 24、36、48、60、72 周
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SCA 检测血浆 HIV RNA
大体时间：第 24、36、48、60、72 周
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功效
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第 24、36、48、60、72 周
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HIV 特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞
大体时间：第 28、48 周
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免疫原性
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第 28、48 周
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ADCC
大体时间：第 28、48 周
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免疫原性
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第 28、48 周
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结合和中和抗体
大体时间：第 28、48 周
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免疫原性
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第 28、48 周
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通过 RNA seq 在 PBMC 上进行全局基因表达
大体时间：第 28、48 周
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免疫反应
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第 28、48 周
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HIV 特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞的基因表达
大体时间：第 28、48 周
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免疫反应
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第 28、48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Merlin Robb, MD、Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月18日
初级完成 (实际的)
2023年10月16日
研究完成 (实际的)
2023年10月16日
研究注册日期
首次提交
2020年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月5日
首次发布 (实际的)
2020年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月6日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
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