ACAM 3000 MVA på Harvard Medical School

Inklusionskriterier:

Generel:

• Alder: større end eller lig med 18 og født efter 1971.
• Gennemfør en skriftlig vurdering af forståelsen før tilmelding og beskriv forståelsen af ​​alle spørgsmål, der er besvaret forkert.
• Informeret samtykke: Kunne, gerne og have underskrevet den informerede samtykkeerklæring.
• Sundhed: Være ved et godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter en eller flere af følgende: a) En tilstand, der er kronisk eller tilbagevendende og livstruende b) En proces, der ville påvirke immunresponset c) En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset d) En tilstand, for hvilken gentagne injektioner eller blodudtagninger kan udgøre en yderligere risiko for deltageren e) En tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velvære f) En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine

Laboratorium:

• Villig til at få opbevaret blodprøver til fremtidig kopperelateret forskning.
• Hæmatologi og kemi inden for institutionelle normalgrænser for alder og køn for følgende: hæmoglobin, hvide blodlegemer (WBC)], serumkreatinin, blodplader, troponin, alaninaminotransferase (ALT) [inden for 1,25 under normale grænser (ULN), aspartataminotransferase ( AST) (inden for 1,25 ULN), alkalisk phos (inden for 1,25 ULN), total bilirubin (inden for 1,25 ULN).
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus (HCV) antistoffer [Hvis HCV antistoffer er positive og negative for HCV ved polymerase kædereaktion (PCR), er forsøgspersonen kvalificeret]
• Negativ FDA-godkendt human immundefekt virus (HIV) blodprøve inden for 8 uger før tilmelding

• Normal urinpinde eller urinanalyse:

  1. Negativ glucose, og
  2. Negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin (hvis spor hæmoglobin er til stede, er en urinanalyse påkrævet for at udelukke deltagere med et antal større end det institutionelle normalområde)

Ud over at opfylde ALLE ovenstående kriterier, skal KVINDELIGE deltagere opfylde BEGGE af følgende kriterier:

• Negativ serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest udført inden for 24 timer før enhver vaccination.

• Reproduktiv status: En kvindelig deltager skal enten:

  1. ikke have reproduktionspotentiale. Reproduktionspotentiale hos kvinder er defineret som ikke at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i et år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.
  2. være sammen med en mandlig partner(e) under hele undersøgelsens varighed, som har gennemgået en vellykket vasektomi (En vasektomi anses for vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har (1) mikroskopisk dokumentation for azospermi eller (2) en vasektomi mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi.), eller
  3. acceptere at undgå graviditet gennem alternative metoder og acceptere konsekvent at bruge prævention i mindst 21 dage før tilmelding indtil det sidste protokolbesøg. Prævention er defineret ved at bruge en af ​​følgende metoder:

  i) kondomer (mand eller kvinde med eller uden sæddræbende middel) ii) mellemgulv eller livmoderhalshætte med sæddræbende middel iii) intrauterin enhed (IUD) iv) hormonbaseret behandling, f.eks. p-piller, Norplant eller Depo-Provera

Ud over ovenstående kriterier skal kvindelige deltagere opfylde følgende kriterier, før de kan deltage i Dryvax-vaccination:

• Negativ serum- eller urin beta-HCG-graviditetstest udført inden for 24 timer før vaccination.

• Overhold en af ​​følgende præventionsmetoder i mindst 21 dage før vaccination og mindst 2 måneder efter vaccination.

  1. Hormonel prævention: såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler
  2. Ikke være af reproduktionspotentiale: dette kan skyldes

  i) Hysterektomi eller tubal ligering ii) Deltageren er i et monogamt forhold med en mandlig partner, der har gennemgået en vellykket vasektomi (Vellykket vasektomi defineret som mikroskopisk dokumentation af azospermi eller en vasektomi for mere end to år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter seksuel aktivitet -vasektomi.) c) Seksuel afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående vaccination med et vacciniaprodukt. Bestemt af kliniske beviser for scarification eller selvrapporteret historie med vacciniavaccination (såsom i det amerikanske militær før 1991 eller efter 2003).
• Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration, f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske lægemidler. Ikke udelukket: En deltager, der bruger et af følgende, er ikke udelukket: kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; eller topiske kortikosteroider som ordineret af en læge for en akut, ukompliceret dermatitis; eller håndkøbsmedicin (herunder topiske kortikosteroider til akut, ukompliceret dermatitis); brug af hurtigt tilspidsede steroider til en akut isoleret tilstand, som ikke omfatter astma inden for 28 dage før vaccineadministration.
• Bruger i øjeblikket kortikosteroid øjendråber.
• Modtagelse af blodprodukter inden for 120 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af immunglobulin inden for 60 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af forsøgsmidler inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.

Deltageren har en historie med et af følgende:

• Akut febersygdom på vaccinationsdagen.
• Eksem eller atopisk dermatitis (fortid eller nu).
• Kronisk eksfolierende hudtilstand.
• Akutte hudlidelser af stor størrelse (større end 2x2 centimeter), f.eks. forbrændinger eller flænger.
• Anamnese eller tilstedeværelse af hudkræft på vaccinationsstedet.
• Hjertesygdom, herunder historie med et myokardieinfarkt (MI), angina, kongestiv hjertesvigt (CHF) eller perikardiepatologi.
• Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Programs risikovurderingsværktøj (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).

BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun for forsøgspersoner på 20 år og ældre OG kun hvis mindst et af følgende gælder:

a) har røget en cigaret inden for den seneste måned, og/eller b) har hypertension (defineret som systolisk blodtryk større end 140 mm Hg) eller er på antihypertensiv medicin, og/eller c) har en familiehistorie med koronar hjertesygdom i mandlig førstegradsslægtning (far eller bror) under 55 år eller en kvindelig førstegradsslægtning (mor eller søster) under 65 år.

• Husstandskontakter/seksuelle kontakter med eller hyppig og/eller langvarig eksponering for et af følgende:

  a) Børn under 12 måneder b) Gravide kvinder eller kvinder, der ammer c) Personer med eksem eller atopisk dermatitis i anamnesen d) Personer med kroniske eksfoliative hudlidelser eller hudlidelser af stor størrelse (større end 2x2 centimeter) e) Personer med en immunsuppressiv lidelse såsom HIV-infektion, organtransplantation eller en tilstand, der kræver langvarig kortikosteroidbehandling

• Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund eller træk, der ville interferere med vurderingen af ​​myo/pericarditis som bestemt af den rådgivende kardiolog, herunder et eller flere af følgende: (1) Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller ufuldstændig højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med bølger af ventrikulær aktivitet i hjertet sporet på et EKG (QRS) større end 120 millisekund (ms), atrioventrikulær (AV) blokering af enhver grad eller QTc forlængelse (større end 440 ms); (2) Repolarisering ( ST-segment eller T-bølge) abnormitet; (3) Signifikant atriel eller ventrikulær arytmi; (4) Hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk); (5) ST-stigning i overensstemmelse med iskæmi; (6) Bevis på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt.
• Kendt eller mistænkt allergi over for enhver komponent i vaccinen eller fortynderen.
• Allergi over for æg eller blodprodukter [inklusive immunglobulin (IgG) eller vaccinia immunoglobulin].
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. Ikke udelukket: En deltager, der havde en bivirkning af kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
• Autoimmun sygdom.
• Immundefekt.
• Astma, der er ustabil, f.eks. brug af orale eller intravenøse kortikosteroider, hospitalsindlæggelse eller intubation inden for de seneste 2 år a) Inhalerede steroider er ikke tilladt
• Diabetes mellitus type I eller type II inklusive tilfælde kontrolleret med diæt alene. Ikke udelukket: En deltager med tidligere svangerskabsdiabetes er ikke udelukket.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge, f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse, der kræver særlige forholdsregler. Ikke udelukket: En deltager, der angiver, at han/hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke bærer en formel diagnose og har fået intramuskulære (IM) injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er ikke udelukket.
• Anfaldslidelse ikke udelukket: En deltager med en ekstern historie (over 3 år siden) med anfald, som ikke har krævet medicin i over 3 år, er ikke udelukket, hvis (a) anfaldene var feberkramper under 2 år eller (b) sekundært til alkoholabstinenser, eller (c) hvis anfaldet kun fandt sted én gang.
• Aspleni. Enhver tilstand, der resulterer i fravær eller fjernelse af milten.

• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med en eller flere af følgende:

  a) Psykoser inden for de seneste 5 år. b) Selvmordstanker, der opstår inden for 2 år før tilmelding. Ikke udelukket: En deltager med en fjern historie (mere end 3 år) af et selvmordsforsøg eller selvmordsgest er ikke udelukket, hvis efterforskeren finder, at deltageren (a) er af sund mental sundhed; og (b) selvmordsforsøget var en veldefineret, isoleret begivenhed; og (c) årsagen eller inciterende faktor(er) ikke længere har relevans for individet. En deltager, der i øjeblikket er i terapi, på grund af et selvmordsforsøg eller gestus eller selvmordstanker, må kun tilmeldes, når deltagerens nuværende terapeut eller sundhedsplejerske fremlægger dokumentation for, at deltageren i øjeblikket ikke er selvmordstruet.

• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke.
• Kvindelige deltagere: Deltageren er gravid og/eller ammer.

Ud over ovenstående kriterier gælder følgende eksklusionskriterier for de deltagere, der giver samtykke til Dryvax-vaccination:

- En historie om følgende:

1. Overdreven ardannelse
2. Kendt eller formodet allergi over for enhver komponent i vaccinen eller fortyndingsmidlet, herunder polymyxin B-sulfat, dihydrostreptomycinsulfat, chlortetracyclinhydrochlorid, neomycin og phenol.
3. Kendt allergi over for cidofovir eller probenecid - Unormal nyrefunktion:

a) En beregnet kreatininclearance mindre end 80 ml/min baseret på følgende formler: i) Hanner: [(140 - alder i år) X vægt i kilogram (kg)]/(72 X serumkreatinin) ii) Hunner: 0,85 X [(140 - alder i år) X vægt i kg]/(72 X serumkreatinin)