环磷酰胺和氟达拉滨联合自体淋巴细胞输注和白介素 2 治疗难治性或复发性转移性黑色素瘤患者

疾病特征：

• 黑色素瘤的诊断

  • 转移性疾病
• 可测量的疾病
• HLA-A2 阴性疾病
• 疾病对先前的高剂量白细胞介素 2 (IL-2) 完成后没有反应或复发
• 有资格接受高剂量 IL-2
• 没有可用于细胞转移治疗的肿瘤反应细胞

患者特征：

年龄

• 18岁及以上

性能状态

• 心电图 0-1

预期寿命

• 至少3个月

造血的

• 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/mm^3
• 血小板计数 > 100,000/mm^3
• 血红蛋白 > 8.0 克/分升
• 无凝血障碍

肝脏

• ALT 和 AST < 正常上限的 3 倍
• 胆红素≤ 2.0 mg/dL（< 3.0 mg/dL 如果是由于吉尔伯特综合征）
• 乙型肝炎表面抗原阴性
• 丙型肝炎抗原阴性

肾脏

• 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
• 没有因先前施用 IL-2 的毒性作用而需要透析的肾衰竭

心血管

• 没有心肌梗塞
• 无心律失常
• 没有其他主要的心血管疾病，如正压力铊或类似测试所证明的那样
• 正常的心脏负荷试验（例如负荷铊、负荷 MUGA、多巴酚丁胺超声心动图）和 LVEF ≥ 45%（对于年龄≥ 50 岁或有心电图异常、心肌缺血症状或心律失常病史的患者）

肺

• 无阻塞性或限制性肺病
• 无其他重大呼吸道疾病
• FEV_1 ≥ 预测值的 60%（对于有长期吸烟史或呼吸功能障碍症状的患者）

免疫学

• 艾滋病毒阴性
• 爱泼斯坦-巴尔病毒阳性
• 无活动性全身感染
• 无自身免疫性疾病（例如自身免疫性结肠炎或克罗恩病）

• 没有因既往化疗或放疗导致的免疫缺陷

  • 先前化疗或放疗后免疫能力恢复，淋巴细胞计数和白细胞正常，无机会性感染
• 无其他重大免疫系统疾病

其他

• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 4 个月内使用有效的避孕措施

• 在之前的 IL-2 给药期间没有其他毒性作用会阻止重新使用 IL-2，包括：

  • 需要插管的精神状态变化
  • 肠穿孔

先前的同步治疗：

生物疗法

• 见疾病特征
• 自先前全身治疗后至少 4 周

化疗

• 距之前亚硝基脲类药物至少 6 周
• 自先前全身治疗后至少 4 周

内分泌治疗

• 没有同时进行全身性类固醇治疗

放疗

• 未指定

外科手术

• 未指定