Ciclofosfamide e fludarabina seguite da infusione di linfociti autologhi e interleuchina-2 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico refrattario o ricorrente

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di melanoma

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile
• Malattia HLA-A2 negativa
• La malattia non ha risposto a OPPURE si è ripresentata dopo il completamento del precedente trattamento con alte dosi di interleuchina-2 (IL-2)
• Idoneo a ricevere IL-2 ad alte dosi
• Nessuna cellula tumorale reattiva disponibile per la terapia di trasferimento cellulare

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-1

Aspettativa di vita

• Almeno 3 mesi

Emopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• Emoglobina > 8,0 g/dL
• Nessun disturbo della coagulazione

Epatico

• ALT e AST < 3 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL se dovuta alla sindrome di Gilbert)
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo
• Antigene dell'epatite C negativo

Renale

• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
• Nessuna insufficienza renale che richieda dialisi a causa degli effetti tossici della precedente somministrazione di IL-2

Cardiovascolare

• Nessun infarto miocardico
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessun'altra grave malattia cardiovascolare come evidenziato da un tallio da stress positivo o da un test comparabile
• Test di stress cardiaco normale (ad es. stress al tallio, stress MUGA, ecocardiogramma con dobutamina) E LVEF ≥ 45% (per pazienti di età ≥ 50 anni o che hanno una storia di anomalie dell'ECG, sintomi di ischemia cardiaca o aritmie)

Polmonare

• Nessuna malattia polmonare ostruttiva o restrittiva
• Nessun'altra grave malattia respiratoria
• FEV_1 ≥ 60% del predetto (per i pazienti con una storia prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria)

immunologico

• HIV negativo
• Virus di Epstein-Barr positivo
• Nessuna infezione sistemica attiva
• Nessuna malattia autoimmune (ad esempio, colite autoimmune o morbo di Crohn)

• Nessuna immunodeficienza dovuta a precedente chemioterapia o radioterapia

  • Competenza immunitaria recuperata dopo precedente chemioterapia o radioterapia, come evidenziato dalla normale conta dei linfociti e globuli bianchi e dall'assenza di infezione opportunistica
• Nessun'altra grave malattia del sistema immunitario

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

• Nessun altro effetto tossico durante la precedente somministrazione di IL-2 che precluderebbe il ridosaggio con IL-2, inclusi i seguenti:

  • Cambiamenti dello stato mentale che richiederebbero l'intubazione
  • Perforazione intestinale

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica

Chemioterapia

• Almeno 6 settimane da precedenti nitrosouree
• Almeno 4 settimane dalla precedente terapia sistemica

Terapia endocrina

• Nessuna terapia steroidea sistemica concomitante

Radioterapia

• Non specificato

Chirurgia

• Non specificato