晚期肾癌患者中 Lutetium-177 标记的 cG250 的 I/II 期剂量递增研究
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
在晚期肾癌患者中增加 Lutetium-177 标记的嵌合单克隆抗体 cG250 (177^Lu-DOTA-cG250) 剂量的 I/II 期研究
这是一项 I/II 期、单中心、剂量递增研究。
177-镥-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-cG250 (177-Lu-DOTA-cG250) 的起始剂量为 30 mCi/m^2 177 -Lu（固定剂量为 10 mg cG250）并根据标准 3 + 3 设计在连续入组的队列中以 10 mCi/m^2 的 177-Lu 递增，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。
主要目标是确定 177-Lu-DOTA-cG250 在晚期肾细胞癌患者中的安全性、靶向性和剂量学。
次要目标是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.0 版测量肿瘤反应。
研究概览
详细说明
在施用 177-Lu-DOTA-cG250 之前，受试者接受了 5 mCi/10 mg 的 111-Indium-DOTA-cG250 (111-In-DOTA-cG250) 抗体（成像剂量）。 在 1 周内至少 3 次获得放射性的全身和血液测量以确定靶向和剂量测定。 如果使用 111-In-DOTA-cG250 观察到至少一个已知且可评估的转移性病灶，则在接下来的一周内给予单剂量的治疗性 177-Lu-DOTA-cG250。 在没有疾病进展和毒性恢复后，受试者可能在上次治疗后不早于 12 周再次接受治疗，剂量不超过之前剂量的 75%，总共不超过 3 次治疗。 只有在诊断性 111-In-DOTA-cG250 研究（表明人类抗嵌合抗体 [HACA] 阴性）中具有正常药代动力学的受试者才有资格进行再治疗。
初始队列中的受试者按顺序登记接受 30 mCi/m^2 的 177-Lu-DOTA-cG250（固定剂量为 10 mg cG250）。 在没有剂量限制性毒性的情况下，剂量在每个后续队列中以 177-Lu 的 10 mCi/m^2 增量增加。 每个剂量水平至少有 3 名受试者接受长达 12 周的影像学、生化和血液学测试。 在整个研究过程中持续监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nijmegen、荷兰、6500HB
- University Medical Center Nijmegen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已证实患有透明细胞型晚期和进行性肾细胞癌 (RCC) 的受试者。
- 至少一个可评估的病灶 < 5 cm。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70%。
注册前 < 14 天获得的实验室值：
- 白细胞（WBC）≥3.5×10^9/L
- 血小板计数≥100×10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 6 mmol/L
- 总胆红素 ≤ 2 × 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤ 3 × ULN（如果存在肝转移，则 < 5 × ULN）
- 血清肌酐≤ 2 × ULN
- 对有生育能力的妇女进行阴性妊娠试验（尿液或血清）。
- 年龄在 18 岁以上。
- 提供书面知情同意的能力。
排除标准：
- 已知脑转移。
- 未经治疗的高钙血症。
- 转移性疾病仅限于骨骼。
- 预先接触鼠/嵌合抗体治疗。
- 研究前 4 周内接受过化疗、外照射或免疫治疗。 当其他地方存在未经照射的可评估病灶时，允许进行有限野外照射放疗以防止病理性骨折。
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的心脏病。
- 怀孕、哺乳或有生育能力但未采取有效避孕方法的受试者。
- 任何不相关的疾病，例如活动性感染、炎症、医疗状况或实验室异常，根据研究者的判断，这些疾病会显着影响受试者的临床状态。
- 预期寿命 < 6 个月。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1, 30 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 毫克 cG250 偶联 DOTA 并用 30 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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实验性的：队列 2, 40 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 毫克 cG250 偶联 DOTA 并用 40 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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实验性的：队列 3, 50 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 毫克 cG250 偶联 DOTA 并用 50 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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实验性的：队列 4, 60 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 毫克 cG250 偶联 DOTA 并用 60 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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实验性的：队列 5, 70 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 毫克 cG250 偶联 DOTA 并用 70 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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实验性的：队列 6, 65 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
受试者接受初始单剂量的 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 65 mCi/m^2 的 177-Lu 标记。
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在第 1 天，每个受试者接受单次静脉内 (IV) 输注 10 mg cG250 偶联 DOTA 并用 5 mCi 的 111-In 标记。
其他名称：
在第 8 天、第 9 天或第 10 天，每个受试者接受单次静脉输注 10 mg cG250 偶联 DOTA，并在初始队列中以 30 mCi/m^2 的起始剂量标记 177-Lu。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗中出现的不良事件的受试者人数
大体时间：长达 1 年
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根据 NCI CTCAE 3.0 版对毒性进行分级。
根据临床实验室测试、身体检查和从治疗前到最后一剂研究治疗后 4 周的生命体征报告治疗中出现的不良事件 (TEAE)。
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长达 1 年
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第 1 周期期间具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者人数
大体时间：12周
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在可以实施剂量递增之前，在最后一次输注 177-Lu-DOTA-cG250 后，对受试者的 AE 监测时间≥ 8 周。
根据 NCI CTCAE 3.0 版对毒性进行分级。
DLT 定义为以下治疗相关事件：≥ 3 级非血液学毒性； ≥ 4 级血液学毒性（血小板 < 25 × 10^9/L 或白细胞 < 1.0 × 10^9/L）持续 > 4 周，贫血除外；血小板减少症 < 10 × 10^9/L；需要住院和/或输血的临床相关骨髓毒性（例如，无法控制的出血，必须临床治疗的感染）。
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12周
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177-Lu-cG250 器官的辐射吸收剂量
大体时间：12周
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每次 177-Lu-cG250 给药后，获得 3 次全身闪烁图（注射后直接以及注射后 2-4 天和 5-7 天），并在 5、30、60 和 120 分钟时抽取血样，输注后 2-4 天和 5-7 天。
估计的辐射吸收剂量是根据医学内部辐射剂量方案计算的，该方案允许估计计算一个器官可归因于另一个器官的源的剂量所需的因素。
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有最佳整体肿瘤反应的受试者人数
大体时间：长达 9 个月
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使用计算机断层扫描评估肿瘤反应，并根据 RECIST v1.0 在基线和每个周期结束时（每 12 周）或毒性恢复后进行分类。
根据 RECIST v1.0 的目标病变并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)：所有目标病变消失 [无疾病证据]；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展（PD）：靶病灶最长直径总和增加≥20%；疾病稳定 (SD)：不符合上述标准的微小变化。
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长达 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：W.J.G. Oyen, MD、Department of Nuclear Medicine, University Medical Center Nijmegen
- 首席研究员：P.F.A. Mulders, MD、Department of Urology, University Medical Center Nijmegen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Stillebroer AB, Boerman OC, Desar IM, Boers-Sonderen MJ, van Herpen CM, Langenhuijsen JF, Smith-Jones PM, Oosterwijk E, Oyen WJ, Mulders PF. Phase 1 radioimmunotherapy study with lutetium 177-labeled anti-carbonic anhydrase IX monoclonal antibody girentuximab in patients with advanced renal cell carcinoma. Eur Urol. 2013 Sep;64(3):478-85. doi: 10.1016/j.eururo.2012.08.024. Epub 2012 Aug 21.
- Stillebroer AB, Zegers CM, Boerman OC, Oosterwijk E, Mulders PF, O'Donoghue JA, Visser EP, Oyen WJ. Dosimetric analysis of 177Lu-cG250 radioimmunotherapy in renal cell carcinoma patients: correlation with myelotoxicity and pretherapeutic absorbed dose predictions based on 111In-cG250 imaging. J Nucl Med. 2012 Jan;53(1):82-9. doi: 10.2967/jnumed.111.094896. Epub 2011 Dec 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究完成 (实际的)
2011年1月1日
研究注册日期
首次提交
2005年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2005年8月31日
首次发布 (估计)
2005年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月3日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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111-In-DOTA-cG250的临床试验
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