Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I/II se eskalací dávky cG250 značeného luteciem-177 u pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze I/II zvyšujících se dávek chimérické monoklonální protilátky cG250 (177^Lu-DOTA-cG250) značené luteciem-177 u pacientů s pokročilou rakovinou ledvin

Jednalo se o fázi I/II, jednocentrickou studii s eskalací dávky. 177-Lutecium-1,4,7,10-tetraazacyklododekan-1,4,7,10-tetraoctová kyselina-cG250 (177-Lu-DOTA-cG250) byla podávána v počáteční dávce 30 mCi/m^2 ze 177 -Lu (fixní dávka 10 mg cG250) a eskalovaná v přírůstcích 10 mCi/m^2 ze 177-Lu v sekvenčně zařazených kohortách podle standardního 3 + 3 designu až do stanovení maximální tolerované dávky (MTD). Primárními cíli bylo určit bezpečnost, cílení a dozimetrii 177-Lu-DOTA-cG250 u subjektů s pokročilým renálním karcinomem. Sekundárním cílem bylo měření odpovědi nádoru podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.0.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Před podáním 177-Lu-DOTA-cG250 subjekty obdržely 5 mCi/10 mg protilátky 111-Indium-DOTA-cG250 (111-In-DOTA-cG250) (zobrazovací dávka). Celotělové a krevní měření radioaktivity bylo prováděno alespoň 3krát po dobu 1 týdne pro stanovení cílení a dozimetrie. Pokud byla pomocí 111-In-DOTA-cG250 vizualizována alespoň jedna známá a hodnotitelná metastatická léze, byla následující týden podána jedna dávka terapeutické 177-Lu-DOTA-cG250. V nepřítomnosti progrese onemocnění a po zotavení z toxicity mohou být subjekty přeléčeny nejdříve 12 týdnů po předchozí léčbě dávkou ne vyšší než 75 % předchozí dávky, celkem tedy ne více než 3 ošetření. Pouze jedinci s normální farmakokinetikou v diagnostické studii 111-In-DOTA-cG250 (indikující negativitu lidské anti-chimérické protilátky [HACA]) byli způsobilí k opětovné léčbě.

Subjekty v počáteční kohortě byly zařazeny postupně, aby dostaly 30 mCi/m22 177-Lu-DOTA-cG250 (fixní dávka 10 mg cG250). V nepřítomnosti toxicity omezující dávku byla dávka eskalována v každé následující kohortě v přírůstcích 10 mCi/m^2 177-Lu. Nejméně 3 subjekty na dávku byly sledovány po dobu až 12 týdnů pomocí zobrazovacích, biochemických a hematologických testů. Bezpečnost byla během studie nepřetržitě monitorována.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko, 6500HB
        • University Medical Center Nijmegen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty s prokázaným pokročilým a progresivním renálním karcinomem (RCC) typu jasných buněk.
  2. Alespoň jedna hodnotitelná léze < 5 cm.
  3. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.

  4. Laboratorní hodnoty získané < 14 dní před registrací:

    • Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 6 mmol/l
    • Celkový bilirubin ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 3 × ULN (< 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
    • Sérový kreatinin ≤ 2 × ULN
  5. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (moč nebo sérum).
  6. Věk nad 18 let.
  7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Známé metastázy do mozku.
  2. Neléčená hyperkalcémie.
  3. Metastatické onemocnění omezené na kost.
  4. Předběžná expozice myším/chimérickým protilátkám.
  5. Chemoterapie, externí záření nebo imunoterapie během 4 týdnů před studií. Omezená polní radioterapie zevním paprskem k prevenci patologických zlomenin byla povolena, pokud byly jinde přítomny neozářené, hodnotitelné léze.
  6. Srdeční onemocnění s klasifikací New York Heart Association III nebo IV.
  7. Subjekty, které byly těhotné, kojící nebo s reprodukčním potenciálem a nepoužívaly účinnou metodu antikoncepce.
  8. Jakákoli nesouvisející nemoc, např. aktivní infekce, zánět, zdravotní stav nebo laboratorní abnormalita, která by podle úsudku výzkumníka významně ovlivnila klinický stav subjektu.
  9. Předpokládaná délka života < 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1, 30 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjektům byla podána počáteční jediná dávka 10 mg cG250 navázaná na DOTA a značená 30 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177
Experimentální: Kohorta 2, 40 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjekty dostaly počáteční jednotlivou dávku 10 mg cG250 navázané na DOTA a označené 40 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177
Experimentální: Kohorta 3, 50 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjekty dostaly počáteční jednotlivou dávku 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 50 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177
Experimentální: Kohorta 4, 60 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjektům byla podána počáteční jediná dávka 10 mg cG250 navázaná na DOTA a značená 60 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177
Experimentální: Kohorta 5, 70 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjekty dostaly počáteční jednotlivou dávku 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 70 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177
Experimentální: Kohorta 6, 65 mCi/m^2 177-Lu-DOTA-cG250
Subjektům byla podána počáteční jediná dávka 10 mg cG250 navázaná na DOTA a značená 65 mCi/m22 177-Lu.
Lék: 111-In-DOTA-cG250
V den 1 každý subjekt dostal jednu intravenózní (IV) infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a značenou 5 mCi 111-In.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG250-In111
Lék: 177-Lu-DOTA-cG250
V den 8, 9 nebo 10 každý subjekt dostal jednu IV infuzi 10 mg cG250 navázanou na DOTA a označenou dávkou 177-Lu při počáteční dávce 30 mCi/m^2 v počáteční kohortě.
Ostatní jména:
  • cG250
  • DOTA-cG250
  • cG200-Lu177

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Do 1 roku
Toxicita byla hodnocena v souladu s NCI CTCAE verze 3.0. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí od předléčení do 4 týdnů po poslední dávce studijní léčby.
Do 1 roku
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) během cyklu 1
Časové okno: 12 týdnů
Subjekty byly monitorovány na AE po dobu ≥ 8 týdnů po poslední infuzi 177-Lu-DOTA-cG250, než mohla být implementována eskalace dávky. Toxicita byla hodnocena v souladu s NCI CTCAE verze 3.0. DLT byla definována jako následující události související s léčbou: ≥ stupeň 3 nehematologické toxicity; ≥ hematologická toxicita 4. stupně (trombocyty < 25 × 10^9/l nebo leukocyty < 1,0 × 10^9/l), která přetrvávala > 4 týdny kromě anémie; trombocytopenie < 10 × 10^9/l; klinicky relevantní myelotoxicita, která si vyžádala hospitalizaci a/nebo transfuzi krevních produktů (např. nekontrolované krvácení, infekce, které musely být klinicky léčeny).
12 týdnů
Dávky absorbované zářením podle orgánu pro 177-Lu-cG250
Časové okno: 12 týdnů
Po každém podání 177-Lu-cG250 byly získány 3 celotělové scintigramy (přímo po injekci a 2–4 ​​dny a 5–7 dnů po injekci) a vzorky krve byly odebrány po 5, 30, 60 a 120 minutách, 2-4 dny a 5-7 dní po infuzi. Odhadované absorbované dávky záření byly vypočteny podle schématu Medical Internal Radiation Dose, které umožňuje odhad faktorů potřebných k výpočtu dávky pro jeden orgán přisouzené zdroji v jiném orgánu.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s nejlepší celkovou odpovědí nádoru
Časové okno: Až 9 měsíců
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí počítačové tomografie a kategorizovány podle RECIST v1.0 na začátku a na konci každého cyklu (každých 12 týdnů) nebo po zotavení z toxicity. Podle RECIST v1.0 pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí [žádné známky onemocnění]; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Až 9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Radboud University Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: W.J.G. Oyen, MD, Department of Nuclear Medicine, University Medical Center Nijmegen
  • Vrchní vyšetřovatel: P.F.A. Mulders, MD, Department of Urology, University Medical Center Nijmegen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. srpna 2005

První zveřejněno (Odhad)

2. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2003-006

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje byly zveřejněny

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický renální buněčný karcinom

Klinické studie na 111-In-DOTA-cG250

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit