肝移植后他克莫司与吗替麦考酚酯联合用药的剂量减少 (MMF-FK)
2012年7月3日 更新者：Rennes University Hospital
降低他克莫司剂量联合吗替麦考酚酯预防成人肝移植并发症的效益/风险比评价
如今，各种新开发的免疫抑制剂可预防肝移植后的移植物排斥反应。
这允许更灵活和个体化的免疫预防，并提供机会减少免疫抑制的长期副作用（高血压、肾衰竭、糖尿病等）。
本研究的目的是评估在肝移植患者中，低剂量他克莫司与吗替麦考酚酯联合给药是否可以在不增加移植物排斥率的情况下降低长期副作用的发生率。
研究概览
详细说明
他克莫司和霉酚酸酯是目前批准用于预防肝移植中急性和慢性排斥反应的免疫抑制剂。
他克莫司的副作用是剂量依赖性的，并且出现在治疗开始后的早期。
为防止副作用，我们建议将减少剂量的他克莫司与另一种免疫抑制剂（即霉酚酸酯）联合使用，按常规剂量给药。
本研究评估了这种组合的益处，并随后评估了霉酚酸酯在这种治疗背景下的药代动力学。
接受肝移植的患者将随机接受正常剂量的他克莫司或半剂量他克莫司与吗替麦考酚酯的联合治疗。
皮质疗法将与两组相关联。
安全性将根据移植后第 1 天至第 48 周之间的移植物排斥次数进行评估；并发症（高血压、肾功能衰竭、糖尿病等）的发作将允许评估两种治疗方案的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
195
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Caen、法国、14033
- Service de Chirurgie Digestive - Hôpital de la Côte de Nacre
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Clichy、法国、92110
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Beaujon
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Créteil、法国、94010
- Service d'Hépatogastroentérologie - Hôpital Henri Mondor
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Lyon、法国、69317
- Chirurgie Générale et Digestive - Hôpital de La Croix Rousse
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Montpellier、法国
- Service d'Hépaogastroentérologie - Hôpital Saint Eloi
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Paris、法国、75679
- Service de Chirurgie Générale - Hôpital Cochin
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Rennes、法国、35033
- Département de Chirurgie Viscérale - Hôpital Pontchaillou
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Villejuif、法国
- Centre Hépato-biliaire - Hôpital Paul Brousse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁以上的成年人
- 原发性肝移植
- 低剂量（< 20 mg/d）联合他克莫司和类固醇的免疫抑制治疗
- 书面知情同意书
非入选标准：
- 怀孕或避孕无效
- 免疫抑制治疗
- 与供者的血型不相容
- 自身免疫性肝炎
- 暴发性肝炎
- 原发性硬化性胆管炎
- 联合移植
- 肝脏缩小
- 活体供体
- 治疗过的高血压和/或舒张压≥ 90 mmHg 和/或收缩压≥ 140 mmHg，
- 移植前急性或慢性肾功能衰竭（肌酐≥130μmol/L）
- 治疗过的糖尿病和/或空腹血糖≥ 7 mmol/L
- 经治疗的高胆固醇血症和/或胆固醇血症≥ 7 mmol/L
- 术后肌酐≥200μmol/L
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MMF+FK
低剂量他克莫司联合吗替麦考酚酯
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霉酚酸酯在前 6 周以 1.5 g x 2 / 天的剂量给药，然后以 1g x 2 / 天的剂量给药，直到 M12。
其他名称：
在第 1 组中：他克莫司按推荐剂量的一半给药：0,040 mg/Kg x 2，以便在前 6 周将血浆水平维持在 6 和 10 ng/ml 之间，从第 7 周到 M6 维持在 5 和 8 ng/ml 之间M6 和 M12 之间的浓度在 4 到 6 ng/ml 之间。 在第 2 组中：他克莫司按推荐剂量给药：0,075 mg/Kg x 2，以在前 6 周将血浆水平维持在 12 和 20 ng/ml 之间，从第 7 周到第 10 周维持在 10 和 15 ng/ml 之间12，M4 和 M6 之间为 8 至 12 ng/ml，M6 和 M12 之间为 6 至 10 ng/ml。
其他名称：
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有源比较器：FK
他克莫司的全部推荐剂量
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在第 1 组中：他克莫司按推荐剂量的一半给药：0,040 mg/Kg x 2，以便在前 6 周将血浆水平维持在 6 和 10 ng/ml 之间，从第 7 周到 M6 维持在 5 和 8 ng/ml 之间M6 和 M12 之间的浓度在 4 到 6 ng/ml 之间。 在第 2 组中：他克莫司按推荐剂量给药：0,075 mg/Kg x 2，以在前 6 周将血浆水平维持在 12 和 20 ng/ml 之间，从第 7 周到第 10 周维持在 10 和 15 ng/ml 之间12，M4 和 M6 之间为 8 至 12 ng/ml，M6 和 M12 之间为 6 至 10 ng/ml。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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急性排斥反应的发生（评估风险的标准）
大体时间：第 1 天和第 48 周之间
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第 1 天和第 48 周之间
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至少出现一种需要特定治疗的并发症（高血压、肾功能衰竭、糖尿病）（评估获益的标准）
大体时间：第 9 周和第 48 周之间
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第 9 周和第 48 周之间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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高血压、肾功能衰竭、糖尿病、高胆固醇血症或霉酚酸酯严重不良反应的发作
大体时间：第 1 天和第 48 周之间
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第 1 天和第 48 周之间
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Karim Boudjema, MD, PhD、CHU Rennes
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jain AB, Hamad I, Rakela J, Dodson F, Kramer D, Demetris J, McMichael J, Starzl TE, Fung JJ. A prospective randomized trial of tacrolimus and prednisone versus tacrolimus, prednisone, and mycophenolate mofetil in primary adult liver transplant recipients: an interim report. Transplantation. 1998 Nov 27;66(10):1395-8. doi: 10.1097/00007890-199811270-00024.
- Klupp J, Glanemann M, Bechstein WO, Platz KP, Langrehr JM, Keck H, Settmacher U, Radtke C, Neuhaus R, Neuhaus P. Mycophenolate mofetil in combination with tacrolimus versus Neoral after liver transplantation. Transplant Proc. 1999 Feb-Mar;31(1-2):1113-4. doi: 10.1016/s0041-1345(98)01925-3. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2003年5月1日
初级完成 (实际的)
2008年12月1日
研究完成 (实际的)
2009年5月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月8日
首次发布 (估计)
2005年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年7月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年7月3日
最后验证
2012年7月1日
更多信息
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