生殖器溃疡的抗疱疹治疗：对 HIV 和疱疹脱落的影响 (ANRS 1212)

目标。 拟议的项目是一项随机安慰剂对照、双盲、多中心治疗试验，旨在评估抗疱疹治疗与非洲生殖器溃疡综合症治疗的关联，及其对 HIV 和人型单纯疱疹病毒生殖器脱落的影响2 (HSV-2) 病毒。

背景。 最近的流行病学研究表明，HSV-2 感染在撒哈拉以南非洲非常普遍，HSV-2 血清阳性是高危性行为的标志。 HSV-2 感染越来越多地被认为是许多非洲国家生殖器溃疡的最常见原因之一。 HSV-2 感染可能是 HIV 传播的主要辅助因素，这一事实长期以来一直被低估。 首先，生殖器溃疡（由 HSV-2 引起）本身就是 HIV 传播的辅助因素，要么通过增加双重感染个体（HSV+/HIV+）的传染性，要么通过增加血清阴性伴侣的易感性。 其次，HSV-2 感染可能在体内反式激活 HIV 的生殖器复制，从而增加双重感染个体的传染性。

基本原理和主要目标。 HSV-2 感染 - 作为 HIV 传播的辅助因素 - 可以作为抗疱疹特异性药物的目标，在其无症状脱落期作为持续的预防性治疗，或作为临床明显的生殖器溃疡期间的偶发性治疗。 该试验的主要目的是证明在临床发作（初次感染或复发）期间给予阿昔洛韦治疗可以减少游离或细胞相关 HIV 的生殖器脱落，从而有助于降低双重感染个体的 HIV 传染性（HIV+ /单纯疱疹病毒+）。 鉴于目前的知识状况和围绕 HSV 对非洲 HIV 流行的可能作用而制定的假设，拟议的研究将有助于确认或证明 HSV 和 HIV 复制相互加强的存在。 这将代表对这种体内相互作用的生物学合理性的研究。 此外，所选择的干预策略具有实际和操作意义，因为它将允许评估一种新的方法来对非洲的生殖器溃疡进行综合管理，以后可能会导致管理指南的修订。

方法。 将在两年内在两个地点招募大约 600 名患有生殖器溃疡的妇女：班吉（中非共和国）和阿克拉（加纳）。 根据国家和国际指南（CDC、英国国家指南、WHO），患者的综合症管理将包括抗生素，以覆盖这些环境中生殖器溃疡的假定细菌原因（软下疳和梅毒）。 此外，女性将随机接受抗疱疹治疗（阿昔洛韦 400 毫克，每天 3 次，持续 5 天，根据英国国家指南——比美国指南更短的治疗方案）或安慰剂（相似的频率和持续时间）。 将在 D0 和在 D2、D4、D7、D14 和 D28 的每次随访中进行临床检查和宫颈阴道取样。 这些样本将进行以下测试： 通过多重 PCR 进行溃疡病原学诊断；测量 HIV 生殖器病毒载量（测量游离 RNA 和细胞相关前病毒 DNA）和 HSV-2 DNA 生殖器载量；和其他常见性病的诊断（在 D0）。 血液样本将在 D0、D2 和 D28 采集，用于 HIV、梅毒和 HSV-2 血清学检测，以及 HIV 血浆载量和 CD4 测量。

主要结果将是确定抗疱疹治疗对 HIV 生殖器负荷（以及作为推论，对 HSV2 生殖器负荷）的影响。 也有可能衡量抗生素治疗对 HIV 病毒载量的影响。 该研究将允许评估针对生殖器溃疡病的新型综合征治疗方法的有效性，长期结果可能是对 GUD 的综合征管理指南进行必要的修订，以可能包括抗疱疹治疗。