Противогерпетическое лечение генитальной язвы: влияние на выделение ВИЧ и герпеса (ANRS 1212)

Цели. Предлагаемый проект представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое терапевтическое исследование, в котором оценивается связь антигерпетического лечения с синдромным лечением генитальных язв в Африке и его влияние на генитальное выделение ВИЧ и Herpes simplex hominis типа. 2 (ВПГ-2).

Задний план. Недавние эпидемиологические исследования показали, что инфекция ВПГ-2 широко распространена в странах Африки к югу от Сахары и что серопозитивность на ВПГ-2 является маркером сексуального поведения высокого риска. Инфекция ВПГ-2 все чаще признается одной из самых распространенных причин язв на половых органах во многих африканских странах. Инфекция ВПГ-2 может выступать в качестве основного кофактора передачи ВИЧ, но этот факт долгое время недооценивался. Во-первых, генитальные язвы (вызванные ВПГ-2) сами по себе являются кофакторами передачи ВИЧ либо за счет повышения контагиозности людей с двойной инфекцией (ВПГ+/ВИЧ+), либо за счет повышения восприимчивости серонегативного партнера. Во-вторых, инфекция ВПГ-2 может трансактивировать in vivo генитальную репликацию ВИЧ, тем самым повышая заразность людей с двойной инфекцией.

Обоснование и основная цель. Инфекцию ВПГ-2, как кофактор передачи ВИЧ, можно лечить специфическими противогерпетическими препаратами либо в качестве непрерывного профилактического лечения во время бессимптомной фазы выделения, либо в качестве эпизодического лечения во время клинически очевидных изъязвлений половых органов. Основная цель этого исследования будет заключаться в том, чтобы продемонстрировать, что лечение ацикловиром, назначаемое во время клинических эпизодов (первичная инфекция или рецидивы), может уменьшить генитальное выделение свободного или ассоциированного с клетками ВИЧ, тем самым способствуя снижению инфекционности ВИЧ у людей с двойной инфекцией (ВИЧ+). /ВПГ+). Учитывая нынешнее состояние знаний и сформулированные гипотезы о возможной роли ВПГ в эпидемии ВИЧ в Африке, предлагаемое исследование будет способствовать подтверждению или опровержению существования взаимного усиления репликации ВПГ и ВИЧ. Это будет представлять собой исследование биологической вероятности такого взаимодействия in vivo. Кроме того, выбранная стратегия вмешательства имеет практические и оперативные последствия, поскольку она позволит оценить новый подход к синдромальному лечению генитальных язв в Африке, что впоследствии может привести к пересмотру рекомендаций по лечению.

Методы. Приблизительно 600 женщин с генитальными язвами будут участвовать в течение двух лет в двух центрах: Банги (Центральноафриканская Республика) и Аккра (Гана). Синдромное ведение пациентов будет включать антибиотикотерапию для устранения предполагаемых бактериальных причин генитальных изъязвлений в этих условиях (мягкий шанкр и сифилис) в соответствии с национальными и международными рекомендациями (CDC, национальные рекомендации Великобритании, ВОЗ). Кроме того, женщины будут рандомизированы для получения либо противогерпетического лечения (ацикловир 400 мг 3 раза в день в течение 5 дней, в соответствии с национальными рекомендациями Великобритании — более короткий режим, чем рекомендации США), либо плацебо (аналогичная частота и продолжительность). Клинический осмотр и забор образцов из шейки и влагалища будут проводиться в день 0 и при каждом последующем посещении в дни 2, 4, 7, 14 и 28 дней. Эти образцы будут проверены на: этиологическую диагностику язв методом мультиплексной ПЦР; измерение генитальной вирусной нагрузки ВИЧ (измерение свободной РНК и ассоциированной с клеткой провирусной ДНК) и генитальной нагрузки ДНК ВПГ-2; и диагностика других распространенных ЗППП (в D0). Образцы крови будут собираться в D0, D2 и D28 для серологических анализов на ВИЧ, сифилис и ВПГ-2, а также для определения нагрузки плазмы ВИЧ, а также измерений CD4.

Основным результатом будет определение влияния противогерпетического лечения на генитальную нагрузку ВИЧ (и, как следствие, на генитальную нагрузку ВПГ2). Также можно будет измерить влияние лечения антибиотиками на вирусную нагрузку ВИЧ. Исследование позволит оценить обоснованность новых синдромных подходов к лечению язвенной болезни половых органов, а долгосрочным результатом может стать необходимость пересмотра рекомендаций по синдромальному лечению ЯБК, чтобы потенциально включить противогерпетическое лечение.