Trattamento anti-erpetico dell'ulcera genitale: effetto sull'eliminazione dell'HIV e dell'herpes (ANRS 1212)

Obiettivi. Il progetto proposto è uno studio terapeutico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, multicentrico che valuta l'associazione del trattamento antierpetico al trattamento sindromico per la gestione delle ulcere genitali in Africa e il suo impatto sulla diffusione genitale dell'HIV e dell'Herpes simplex hominis tipo 2 (HSV-2).

Sfondo. Recenti studi epidemiologici hanno dimostrato che l'infezione da HSV-2 è altamente prevalente nell'Africa sub-sahariana e che la sieropositività HSV-2 è un marker di comportamento sessuale ad alto rischio. L'infezione da HSV-2 viene sempre più riconosciuta come una delle cause più comuni di ulcerazione genitale in molti paesi africani. L'infezione da HSV-2 può agire come un importante cofattore per la trasmissione dell'HIV, un fatto che è stato a lungo sottovalutato. In primo luogo, le ulcere genitali (causate da HSV-2) sono di per sé cofattori della trasmissione dell'HIV, sia aumentando l'infettività degli individui doppiamente infetti (HSV+/HIV+), sia aumentando la suscettibilità del partner sieronegativo. In secondo luogo, l'infezione da HSV-2 può transattivare in vivo la replicazione genitale dell'HIV, aumentando così l'infettività degli individui doppiamente infetti.

Motivazione e obiettivo principale. L'infezione da HSV-2 - come cofattore della trasmissione dell'HIV - può essere bersagliata da specifici farmaci anti-erpetici, sia come trattamento profilattico continuo durante la sua fase di diffusione asintomatica, sia come trattamento episodico durante le ulcere genitali clinicamente evidenti. L'obiettivo principale di questo studio sarà dimostrare che il trattamento con aciclovir somministrato durante gli episodi clinici (infezione primaria o recidive) può ridurre la diffusione genitale dell'HIV libero o associato alle cellule, contribuendo così a una riduzione dell'infettività dell'HIV di individui doppiamente infetti (HIV + /HSV+). Dato lo stato attuale delle conoscenze e delle ipotesi formulate intorno al possibile ruolo dell'HSV sull'epidemia di HIV in Africa, la ricerca proposta contribuirà a confermare o invalidare l'esistenza di un rafforzamento reciproco della replicazione di HSV e HIV. Questo rappresenterà uno studio di plausibilità biologica per tale interazione in vivo. Inoltre la strategia di intervento prescelta ha implicazioni pratiche e operative in quanto consentirà la valutazione di un nuovo approccio alla gestione sindromica delle ulcere genitali in Africa che potrebbe successivamente portare a revisioni delle linee guida di gestione.

Metodi. Circa 600 donne che presentano ulcere genitali saranno arruolate in due anni e in due siti: Bangui (Repubblica Centrafricana) e Accra (Ghana). La gestione sindromica dei pazienti includerà antibiotici per coprire le presunte cause batteriche delle ulcere genitali in questi contesti (chancroide e sifilide), secondo le linee guida nazionali e internazionali (CDC, linee guida nazionali del Regno Unito, OMS). Inoltre, le donne saranno randomizzate per ricevere un trattamento antierpetico (aciclovir 400 mg 3 volte al giorno per 5 giorni, secondo le linee guida nazionali del Regno Unito - un regime più breve rispetto alle linee guida statunitensi) o placebo (frequenza e durata simili). L'esame clinico e i prelievi cervicovaginali saranno effettuati a G0 e ad ogni visita di follow-up a D2, D4, D7, D14 e D28. Questi campioni saranno testati per: diagnosi eziologica delle ulcere mediante multiplex PCR; misurazione della carica virale genitale dell'HIV (misurazione dell'RNA libero e del DNA provirale associato alle cellule) e della carica genitale del DNA dell'HSV-2; e diagnosi di altre malattie sessualmente trasmissibili comuni (a D0). I campioni di sangue saranno raccolti a D0, D2 e ​​D28 per i test sierologici di HIV, sifilide e HSV-2 e per i carichi plasmatici dell'HIV e le misurazioni di CD4.

L'esito principale sarà la determinazione dell'impatto del trattamento anti-erpetico sulla carica genitale dell'HIV (e come corollario, sulla carica genitale dell'HSV2). Sarà inoltre possibile misurare l'impatto del trattamento antibiotico sulla carica virale dell'HIV. Lo studio consentirà di valutare la validità di nuovi approcci terapeutici sindromici per la malattia dell'ulcera genitale e un risultato a lungo termine potrebbe essere la necessaria revisione delle linee guida per la gestione sindromica della GUD per includere potenzialmente il trattamento anti-erpetico.