Antiherpetische behandeling van genitale zweren: effect op hiv en herpesuitscheiding (ANRS 1212)

Doelstellingen. Het voorgestelde project is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicentrische therapeutische studie die de associatie van antiherpetische behandeling met de syndromale behandeling voor de behandeling van genitale ulcera in Afrika evalueert, en de impact ervan op de genitale uitscheiding van HIV en van het type Herpes simplex hominis. 2 (HSV-2)-virus.

Achtergrond. Recente epidemiologische studies hebben aangetoond dat infectie met HSV-2 veel voorkomt in Afrika bezuiden de Sahara en dat HSV-2-seropositiviteit een kenmerk is van risicovol seksueel gedrag. HSV-2-infectie wordt in veel Afrikaanse landen steeds meer erkend als een van de meest voorkomende oorzaken van genitale ulceratie. HSV-2-infectie kan een belangrijke cofactor zijn voor HIV-overdracht, een feit dat lang is onderschat. Ten eerste zijn genitale zweren (veroorzaakt door HSV-2) op zichzelf cofactoren van HIV-overdracht, hetzij door de besmettelijkheid van dubbel geïnfecteerde individuen (HSV+/HIV+) te verhogen, hetzij door de vatbaarheid van de seronegatieve partner te vergroten. Ten tweede kan HSV-2-infectie in vivo de genitale replicatie van HIV transactiveren, waardoor de besmettelijkheid van dubbel geïnfecteerde individuen toeneemt.

Grondgedachte en hoofddoel. HSV-2-infectie - als een cofactor van HIV-overdracht - kan het doelwit zijn van antiherpetische specifieke geneesmiddelen, hetzij als een continue profylactische behandeling tijdens de asymptomatische uitscheidingsfase, of als een episodische behandeling tijdens klinisch duidelijke genitale ulceraties. Het hoofddoel van deze studie zal zijn om aan te tonen dat behandeling met aciclovir tijdens klinische episodes (primaire infectie of recidieven) de genitale uitscheiding van vrij of cel-geassocieerd hiv kan verminderen, en zo bijdraagt ​​aan een vermindering van de hiv-besmettelijkheid van dubbel geïnfecteerde personen (hiv+). /HSV+). Gezien de huidige stand van kennis en hypothesen geformuleerd rond de mogelijke rol van HSV op de HIV-epidemie in Afrika, zal het voorgestelde onderzoek bijdragen aan het bevestigen of ontkrachten van het bestaan ​​van wederzijdse versterking van HSV en HIV-replicatie. Dit zal een studie zijn van de biologische plausibiliteit voor een dergelijke in vivo interactie. Bovendien heeft de gekozen interventiestrategie praktische en operationele implicaties omdat het de evaluatie mogelijk maakt van een nieuwe benadering van syndromale behandeling van genitale ulcera in Afrika, die later zou kunnen leiden tot herzieningen van managementrichtlijnen.

methoden. Ongeveer 600 vrouwen met genitale zweren zullen gedurende twee jaar worden ingeschreven op twee locaties: Bangui (Centraal-Afrikaanse Republiek) en Accra (Ghana). De syndromale behandeling van patiënten omvat antibiotica om de vermoedelijke bacteriële oorzaken van genitale ulceraties in deze omgevingen (chancroid en syfilis) te dekken, volgens nationale en internationale richtlijnen (CDC, Britse nationale richtlijnen, WHO). Bovendien zullen vrouwen gerandomiseerd worden om ofwel een antiherpetische behandeling te krijgen (aciclovir 400 mg 3 maal daags gedurende 5 dagen, volgens de Britse nationale richtlijnen - een korter regime dan de Amerikaanse richtlijnen) ofwel een placebo (vergelijkbare frequentie en duur). Klinisch onderzoek en cervicovaginale bemonstering zullen worden uitgevoerd op D0 en bij elk vervolgbezoek op D2, D4, D7, D14 en D28. Deze monsters zullen worden getest op: etiologische diagnose van zweren door multiplex-PCR; meting van HIV genitale virale belasting (meting van vrij RNA en cel-geassocieerd proviraal DNA) en HSV-2 DNA genitale belasting; en diagnose van andere veel voorkomende SOA's (bij D0). Bloedmonsters zullen worden verzameld op D0, D2 en D28 voor hiv-, syfilis- en HSV-2-serologische testen, en voor hiv-plasmabelastingen en CD4-metingen.

Het belangrijkste resultaat is de bepaling van de impact van antiherpetische behandeling op de genitale belasting van hiv (en als uitvloeisel daarvan op de genitale belasting van HSV2). Ook zal het mogelijk zijn om de impact van antibioticabehandeling op de HIV viral load te meten. De studie zal het mogelijk maken om de validiteit van nieuwe syndromale behandelingsbenaderingen voor genitale zweren te evalueren, en een langetermijnresultaat kan de noodzakelijke herziening zijn van de syndromale managementrichtlijnen voor GUD om mogelijk anti-herpetische behandeling op te nemen.