脂肪酸诱导葡萄糖刺激的胰岛素分泌受损的机制
血浆游离脂肪酸 (FFA) 的长期升高会损害葡萄糖刺激的胰岛素分泌。 葡萄糖刺激的胰岛素分泌的脂肪酸损伤（脂肪毒性）的概念现已被广泛接受。 由脂肪代谢异常引起的从脂肪组织到非脂肪组织的游离脂肪酸流量增加，参与并放大了许多以胰岛素抵抗综合征和 2 型糖尿病为特征的代谢紊乱。
脂毒性也可能在胰岛素抵抗个体从正常葡萄糖耐量到空腹高血糖和转化为明显的 2 型糖尿病的进展中发挥重要作用。 这一研究领域现在的重点是确定 FFA 损害 b 细胞功能的机制。 有一些证据表明脂毒性可以通过诱导活性氧 (ROS) 来介导。 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 是一种已知的强效抗氧化剂，由于其保护性抗氧化作用，已在人体的许多医学条件下进行了实验性应用。 研究人员现在计划给人类口服 NAC 48 小时，以检查抗氧化疗法在改善 FFA 对胰腺 β 细胞功能的有害影响方面的效果。 NAC 目前被批准用于治疗对乙酰氨基酚过量，也用作粘液溶解剂。 研究人员现在正在使用 NAC 作为抗氧化剂来确定它是否可以保护胰腺 β 细胞免受游离脂肪酸的毒性作用，如详细研究方案中所述。 这是一项原理验证研究，并非旨在开发用于治疗用途的 n-乙酰半胱氨酸。
研究概览
详细说明
通过静脉输注脂肪乳和肝素，游离脂肪酸将升高约 2 倍，持续 48 小时。 将对 15 名腹部肥胖的胰岛素抵抗但其他方面健康的非糖尿病男性进行 3 次研究，每次研究的时间间隔为 4 周，随机顺序。 我们选择研究腹部肥胖、胰岛素抵抗的个体而不是瘦弱的健康对照，因为我们之前已经证明这些个体更容易受到脂肪毒性的影响，因此如果确实存在差异，我们更有可能看到干预措施之间的差异。 根据大学健康网络人类受试者审查委员会的指导方针，将获得所有参与者的知情书面同意。
受试者将在多伦多综合医院的代谢研究室 (MIU) 住院接受三项研究中的每一项研究，这些研究将以随机顺序进行，间隔 4 至 6 周。 一次将进行盐水对照研究，第二次将如前所述输注脂肪乳剂（20% 溶液 @ 40ml/hr）和肝素（250u/hr）48 小时，第三次将施用 NAC与脂肪乳剂和肝素同时口服。 NAC 的剂量与对乙酰氨基酚过量的推荐剂量相同。 在输注脂肪乳和肝素的 48 小时期间，初始负荷剂量为 140mg/kg NAC，随后每 4 小时维持剂量为 70mg/kg。 在第三天，葡萄糖刺激的胰岛素分泌 (GSIS) 测试将如下所述进行。 在 48 小时的输注期间，将向受试者提供等热量饮食，该饮食由 50% 的碳水化合物卡路里、30% 的脂肪和 20% 的蛋白质组成，并将从午夜开始禁食，以便在第三天测试胰腺 β 细胞功能。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- University Health Network
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
以下标准将用于选择 35-65 岁的胰岛素抵抗非糖尿病男性：
- 获得书面知情同意书
- 体重指数 (BMI) > 27 公斤/平方米
- 空腹甘油三酯 > 2 mmol/l 且 < 5 mmol/l
- 腰围 > 90 厘米
- 空腹血糖 < 7 mmol/l
- 为了将研究对象的数量保持在最低限度 (n=15)，考虑到这些劳动密集型代谢研究的成本，研究人员将仅研究 35 至 65 岁的男性。 这将使他们能够研究尽可能同质的一组科目。 如果检测到 NAC 对 β 细胞功能有显着保护作用，他们将在后期使用类似方案研究女性。
- 血红蛋白高于 130 g/L
排除标准：
- 患者在过去两年内有肝炎/肝病病史
- 胃肠道、肺部、神经系统、肾脏 (Cr > 1.5 mg/dL) 泌尿生殖系统、血液系统的任何显着活动性（在过去 12 个月内）疾病，或患有严重的未控制治疗或未治疗的高血压（坐位舒张压 > 100 或收缩压 > 180) 或增生性视网膜病变
- 空腹血糖 > 7 mmol/l 或已知患有糖尿病
- 任何 MI 病史或有临床意义的活动性心血管病史，包括心律失常或 ECG 传导延迟、不稳定型心绞痛或失代偿性心力衰竭病史
- 任何实验室值：AST > 2x ULN； ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
- 已知或怀疑对药物过敏或对药物或食物有多种和/或严重过敏史或严重过敏反应史
- 调查员确定的目前对酒精或滥用物质的成瘾
- 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍妨碍充分理解或合作
- 任何降脂药或降糖药
- 既往哮喘病史
- 不会在研究程序前三个月和研究程序后三个月献血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
确定是否可以通过施用抗氧化剂 NAC 来改善或预防 FFA 诱导的胰腺 B 细胞功能损伤
大体时间：2年
|
2年
|
|
胰岛素敏感性评估
大体时间：2年
|
2年
|
|
确定给予 NAC（一种抗氧化剂）是否可以防止健康人中由 FFA 介导的 GSIS 损伤。
大体时间：2年
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
评估葡萄糖刺激的胰岛素分泌
大体时间：2年
|
2年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Gary F. Lewis, MD、University Health Network, Toronto
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
胰岛素抵抗综合症 X的临床试验
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... 和其他合作者招聘中线粒体疾病 | 色素性视网膜炎 | 重症肌无力 | 嗜酸性胃肠炎 | 烟雾病 | 多系统萎缩 | 平滑肌肉瘤 | 脑白质营养不良 | 肛瘘 | 脊髓小脑性共济失调3型 | 弗里德赖希共济失调 | 肯尼迪病 | 莱姆病 | 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 | 脊髓小脑性共济失调1型 | 脊髓小脑性共济失调2型 | 脊髓小脑共济失调6型 | 威廉姆斯综合症 | 先天性巨结肠症 | 糖原贮积病 | 川崎病 | 短肠综合症 | 低磷血症 | Leber先天性黑蒙 | 口臭 | 贲门失弛缓症 | 多发性内分泌肿瘤 | 利综合症 | 艾迪生病 | 多发性内分泌肿瘤 2 型 | 硬皮病 | 多发性内分泌肿瘤 1 型 | 多发性内分泌肿瘤 2A 型 | 多发性内分泌肿瘤 2B 型 | 非典型溶血性尿毒症综合征 | 胆道闭锁 | 痉挛性共济失调 | WAGR综合症 | 无虹膜 | 短暂性失忆症 | 马尾综合症 | Refsum 疾病 | 复发... 及其他条件美国, 澳大利亚