Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mechanizm wywołanego przez kwasy tłuszczowe upośledzenia wydzielania insuliny stymulowanego glukozą

4 czerwca 2008 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto

Długotrwały wzrost stężenia wolnych kwasów tłuszczowych (FFA) w osoczu upośledza stymulowane glukozą wydzielanie insuliny. Koncepcja upośledzenia wydzielania insuliny stymulowanego glukozą przez kwasy tłuszczowe (lipotoksyczność) została obecnie dobrze przyjęta. Zwiększony przepływ wolnych kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej do tkanki nietłuszczowej, wynikający z nieprawidłowości metabolizmu tłuszczów, bierze udział i nasila wiele zaburzeń metabolicznych charakterystycznych dla zespołu insulinooporności i cukrzycy typu 2.

Lipotoksyczność może również odgrywać ważną rolę w przejściu od normalnej tolerancji glukozy do hiperglikemii na czczo i konwersji do szczerej cukrzycy typu 2 u osób z insulinoopornością. Ten obszar badań koncentruje się obecnie na określeniu mechanizmów, za pomocą których FFA upośledzają funkcję komórek b. Istnieją pewne dowody sugerujące, że w lipotoksyczności może pośredniczyć indukcja reaktywnych form tlenu (ROS). N-acetylocysteina (NAC) jest znanym silnym przeciwutleniaczem i była stosowana eksperymentalnie w wielu stanach medycznych u ludzi ze względu na swoje ochronne działanie przeciwutleniające. Badacze planują teraz doustne podawanie NAC ludziom przez 48 godzin, aby zbadać wpływ terapii antyoksydacyjnej na złagodzenie szkodliwego wpływu WKT na funkcję komórek beta trzustki. NAC jest obecnie zatwierdzony do leczenia przedawkowania acetaminofenu i jest również stosowany jako środek mukolityczny. Badacze używają teraz NAC jako przeciwutleniacza, aby ustalić, czy chroni on komórki beta trzustki przed toksycznym działaniem wolnych kwasów tłuszczowych, jak opisano w szczegółowym protokole badania. Jest to badanie potwierdzające zasadę i nie ma na celu opracowania n-acetylocysteiny do celów terapeutycznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poziom wolnych kwasów tłuszczowych wzrośnie około 2-krotnie w ciągu 48 godzin po dożylnym wlewie preparatu Intralipid i heparyny. 15 mężczyzn z otyłością brzuszną opornych na insulinę, ale poza tym zdrowych, bez cukrzycy, zostanie przebadanych trzykrotnie, w losowej kolejności, w odstępie 4 tygodni. Zdecydowaliśmy się raczej na badanie osób z otyłością brzuszną i insulinoopornością niż szczupłych zdrowych osób z grupy kontrolnej, ponieważ wcześniej wykazaliśmy, że osoby te są bardziej podatne na lipotoksyczność i dlatego jest bardziej prawdopodobne, że zobaczymy różnice między interwencjami, jeśli rzeczywiście istnieją różnice. Świadoma pisemna zgoda zostanie uzyskana od wszystkich uczestników zgodnie z wytycznymi Komitetu ds. Przeglądu Ludzi Sieci Zdrowia Uniwersyteckiego.

Uczestnicy będą hospitalizowani w Oddziale Badań Metabolicznych (MIU) Szpitala Ogólnego w Toronto w każdym z trzech badań, które będą przeprowadzane w losowej kolejności w odstępach od 4 do 6 tygodni. W jednym przypadku zostanie przeprowadzone badanie kontrolne soli fizjologicznej, w drugim przypadku Intralipid (roztwór 20% @ 40ml/h) i heparyna (250u/h) zostaną podane w infuzji przez 48 godzin, jak opisano wcześniej, a za trzecim razem zostanie podany NAC doustnie równocześnie z Intralipidem i heparyną. Dawka NAC będzie taka sama, jak zalecana w przypadku przedawkowania acetaminofenu. Początkowa dawka nasycająca 140 mg/kg NAC, a następnie dawka podtrzymująca 70 mg/kg co 4 godziny podczas 48-godzinnego wlewu preparatu Intralipid i heparyny. Trzeciego dnia zostanie przeprowadzone badanie wydzielania insuliny stymulowanego glukozą (GSIS), jak opisano poniżej. Pacjenci otrzymają izokaloryczną dietę składającą się w 50% z kalorii pochodzących z węglowodanów, 30% z tłuszczu i 20% z białka podczas 48-godzinnych wlewów i będą pościć od północy w celu zbadania funkcji komórek beta trzustki trzeciego dnia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

15

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

31 lat do 61 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

Do selekcji mężczyzn bez cukrzycy opornych na insulinę w wieku 35-65 lat zostaną zastosowane następujące kryteria:

  1. Uzyskano pisemną świadomą zgodę
  2. Wskaźnik masy ciała (BMI) > 27 kg/m2
  3. Trójglicerydy na czczo > 2 mmol/l i < 5 mmol/l
  4. Obwód talii > 90 cm
  5. Stężenie glukozy we krwi na czczo < 7 mmol/l
  6. Aby ograniczyć liczbę badanych do minimum (n=15), biorąc pod uwagę koszt tych pracochłonnych badań metabolicznych, badacze będą badać tylko mężczyzn w wieku od 35 do 65 lat. Pozwoli im to studiować możliwie jednorodną grupę przedmiotów. Jeśli zostaną wykryte znaczące ochronne efekty NAC na funkcje komórek beta, na późniejszym etapie będą badane kobiety przy użyciu podobnego protokołu.
  7. Hemoglobina powyżej 130 g/L

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma historię zapalenia wątroby/choroby wątroby, która była aktywna w ciągu ostatnich dwóch lat
  2. Każda istotna czynna (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) choroba przewodu pokarmowego, płuc, neurologiczna, nerek (Cr > 1,5 mg/dl), układu moczowo-płciowego, układu krwiotwórczego lub ciężkie niekontrolowane lub nieleczone nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej > 100 lub skurczowe > 100) 180) lub retinopatia proliferacyjna
  3. Stężenie glukozy we krwi na czczo > 7 mmol/l lub rozpoznana cukrzyca
  4. Każdy zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub klinicznie istotny, aktywny wywiad sercowo-naczyniowy, w tym arytmie lub opóźnienia przewodzenia w EKG w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna lub zdekompensowana niewydolność serca
  5. Wszelkie wartości laboratoryjne: AST > 2x GGN; AlAT > 2x GGN TSH > 6 mj.m./l
  6. Znana lub podejrzewana alergia na lek lub historia wielu i / lub ciężkich alergii na leki lub pokarmy lub historia ciężkich reakcji anafilaktycznych
  7. Aktualne uzależnienie od alkoholu lub substancji uzależniających zgodnie z ustaleniami badacza
  8. Niezdolność umysłowa, niechęć lub bariera językowa uniemożliwiająca odpowiednie zrozumienie lub współpracę
  9. Wszelkie środki obniżające stężenie lipidów lub hipoglikemizujące
  10. Wcześniejsza historia astmy
  11. Nie oddaje krwi trzy miesiące przed i trzy miesiące po zabiegach badawczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić, czy wywołane przez FFA upośledzenie funkcji komórek b trzustki można złagodzić lub mu zapobiec przez podawanie przeciwutleniacza, NAC
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena wrażliwości na insulinę
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby ustalić, czy podawanie NAC, przeciwutleniacza, zapobiega upośledzeniu GSIS za pośrednictwem FFA u zdrowych ludzi.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
ocena wydzielania insuliny stymulowanego glukozą
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Śledczy

  • Główny śledczy: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

5 czerwca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2007

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na N-acetylocysteina, intralipid, heparyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj