Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Механизм индуцированного жирными кислотами нарушения стимулированной глюкозой секреции инсулина

4 июня 2008 г. обновлено: University Health Network, Toronto

Длительное повышение уровня свободных жирных кислот (СЖК) в плазме нарушает стимулированную глюкозой секрецию инсулина. В настоящее время хорошо принята концепция нарушения секреции инсулина, стимулируемой глюкозой, жирными кислотами (липотоксичность). Повышенный поток свободных жирных кислот из жировой ткани в нежировую, возникающий в результате аномалий метаболизма жиров, участвует во многих метаболических нарушениях, характерных для синдрома резистентности к инсулину и диабета 2 типа, и усиливает их.

Липотоксичность, вероятно, также играет важную роль в переходе от нормальной толерантности к глюкозе к гипергликемии натощак и конверсии в явный диабет 2 типа у пациентов с резистентностью к инсулину. Эта область исследований в настоящее время сосредоточена на определении механизмов, посредством которых СЖК нарушают функцию b-клеток. Есть некоторые данные, позволяющие предположить, что липотоксичность может быть опосредована индукцией активных форм кислорода (АФК). N-ацетилцистеин (NAC) является известным мощным антиоксидантом и экспериментально использовался при ряде заболеваний у людей из-за его защитного антиоксидантного действия. В настоящее время исследователи планируют вводить NAC людям перорально в течение 48 часов, чтобы изучить влияние антиоксидантной терапии на ослабление пагубного воздействия свободных жирных кислот на функцию бета-клеток поджелудочной железы. NAC в настоящее время одобрен для лечения передозировки ацетаминофена, а также используется в качестве муколитического средства. В настоящее время исследователи используют NAC в качестве антиоксиданта, чтобы определить, защищает ли он бета-клетки поджелудочной железы от токсического воздействия свободных жирных кислот, как указано в подробном протоколе исследования. Это экспериментальное исследование, которое не предназначено для разработки n-ацетилцистеина для терапевтического применения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Лекарство: N-ацетилцистеин, интралипид, гепарин

Подробное описание

Свободные жирные кислоты будут повышены примерно в 2 раза в течение 48 часов при внутривенном вливании Интралипида и гепарина. 15 мужчин с абдоминальным ожирением, резистентных к инсулину, но в остальном здоровых мужчин, не страдающих диабетом, будут обследованы по три раза каждый в случайном порядке с интервалом в 4 недели. Мы выбрали для изучения людей с абдоминальным ожирением, резистентных к инсулину, а не худощавых здоровых людей из контрольной группы, потому что ранее мы показали, что эти люди более восприимчивы к липотоксичности, и поэтому мы с большей вероятностью увидим различия между вмешательствами, если они действительно существуют. Информированное письменное согласие будет получено от всех участников в соответствии с рекомендациями Комитета по рассмотрению испытуемых Университетской сети здравоохранения.

Субъекты будут госпитализированы в отделение метаболических исследований (MIU) больницы общего профиля Торонто для каждого из трех исследований, которые будут проводиться в случайном порядке с интервалом от 4 до 6 недель. В одном случае будет проведено контрольное исследование с физиологическим раствором, во втором случае будут введены интралипид (20% раствор @ 40 мл/ч) и гепарин (250 ед/ч) в течение 48 часов, как описано ранее, а в третий раз будет введен NAC. перорально одновременно с интралипидом и гепарином. Доза NAC будет такой же, как и при передозировке ацетаминофена. Начальная нагрузочная доза 140 мг/кг NAC с последующей поддерживающей дозой 70 мг/кг каждые 4 часа в течение 48-часовой инфузии интралипида и гепарина. На третий день проводится тестирование стимулированной глюкозой секреции инсулина (GSIS), как описано ниже. Субъектам будет предоставлена изокалорийная диета, состоящая из 50% калорий, полученных из углеводов, 30% жира и 20% белка в течение 48-часовых вливаний, и они будут голодать с полуночи для тестирования функции бета-клеток поджелудочной железы на третий день.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

Фаза

Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Канада
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
    - University Health Network

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 31 год до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

Следующие критерии будут использоваться для отбора инсулинорезистентных мужчин без диабета в возрасте 35-65 лет:

Получено письменное информированное согласие
Индекс массы тела (ИМТ) > 27 кг/м2
Триглицериды натощак > 2 ммоль/л и < 5 ммоль/л
Окружность талии > 90 см
Глюкоза крови натощак < 7 ммоль/л
Чтобы свести количество испытуемых к минимуму (n=15), принимая во внимание стоимость этих трудоемких метаболических исследований, исследователи будут изучать только мужчин в возрасте от 35 до 65 лет. Это позволит им изучать как можно более однородную группу предметов. Если будут обнаружены значительные защитные эффекты NAC на функцию бета-клеток, они будут изучать женщин с использованием аналогичного протокола на более позднем этапе.
Гемоглобин выше 130 г/л

Критерий исключения:

У пациента в анамнезе гепатит/заболевание печени, которое было активным в течение предыдущих двух лет.
Любое значительное активное (в течение последних 12 мес) заболевание желудочно-кишечного тракта, легочной, неврологической, почечной (Кр > 1,5 мг/дл), мочеполовой, гематологической систем или наличие тяжелой неконтролируемой леченной или нелеченной артериальной гипертензии (сидячее диастолическое АД > 100 или систолическое > 180) или пролиферативная ретинопатия
Уровень глюкозы в крови натощак > 7 ммоль/л или установленный диабет
Любой ИМ в анамнезе или клинически значимый, активный сердечно-сосудистый анамнез, включая аритмии или задержки проводимости на ЭКГ, нестабильную стенокардию или декомпенсированную сердечную недостаточность в анамнезе.
Любые лабораторные значения: АСТ > 2х ВГН; АЛТ > 2x ВГН ТТГ > 6 мЕд/л
Известная или предполагаемая аллергия на лекарство или наличие в анамнезе множественных и/или тяжелых аллергий на лекарства или продукты питания или тяжелые анафилактические реакции в анамнезе
Текущее пристрастие к алкоголю или психоактивным веществам, установленное следователем
Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству
Любые гиполипидемические или гипогликемические средства
Предыдущая история астмы
Не будет сдавать кровь за три месяца до и три месяца после процедур исследования

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Диагностика
Распределение: Рандомизированный
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
Чтобы определить, можно ли улучшить или предотвратить индуцированное FFA нарушение функции b-клеток поджелудочной железы введением антиоксиданта, NAC Временное ограничение: 2 года	2 года
Оценка чувствительности к инсулину Временное ограничение: 2 года	2 года
Определить, предотвращает ли введение антиоксиданта NAC опосредованное FFA нарушение GSIS у здоровых людей. Временное ограничение: 2 года	2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Временное ограничение
оценка стимулированной глюкозой секреции инсулина Временное ограничение: 2 года	2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Следователи

Главный следователь: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

5 июня 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2008 г.

Последняя проверка

1 июня 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

03-0871-A
CDA Grant 777508221

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .