Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mekanism för fettsyra-inducerad försämring av glukosstimulerad insulinsekretion

4 juni 2008 uppdaterad av: University Health Network, Toronto

En långvarig ökning av plasmafria fettsyror (FFA) försämrar glukosstimulerad insulinsekretion. Konceptet med fettsyraförsämring av glukosstimulerad insulinutsöndring (lipotoxicitet) har nu blivit väl accepterad. Ökat flöde av fria fettsyror från fettvävnad till icke-fettvävnad, till följd av abnormiteter i fettmetabolismen, deltar i och förstärker många av de metabola störningar som är karakteristiska för insulinresistenssyndrom och typ 2-diabetes.

Lipotoxicitet kommer sannolikt också att spela en viktig roll i utvecklingen från normal glukostolerans till fastande hyperglykemi och omvandling till uppriktig typ 2-diabetes hos insulinresistenta individer. Detta forskningsområde är nu fokuserat på att bestämma mekanismerna varigenom FFA försämrar b-cellsfunktion. Det finns vissa bevis som tyder på att lipotoxicitet skulle kunna förmedlas genom induktion av reaktiva syrearter (ROS). N-acetylcystein (NAC) är en känd potent antioxidant och har använts experimentellt vid ett antal medicinska tillstånd hos människor för dess skyddande antioxidanteffekter. Utredarna planerar nu att administrera NAC oralt till människor i 48 timmar för att undersöka effekterna av antioxidantterapi för att lindra de skadliga effekterna av FFA på pankreas betacellsfunktion. NAC är för närvarande godkänt för behandling av paracetamol överdosering och används även som ett mukolytiskt medel. Utredarna använder nu NAC som en antioxidant för att avgöra om den skyddar betacellen i bukspottkörteln mot de toxiska effekterna av FFA, som beskrivs i det detaljerade studieprotokollet. Detta är en proof-of-principe-studie och är inte utformad för att utveckla n-acetylcystein för terapeutisk användning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fria fettsyror kommer att förhöjas cirka två gånger under 48 timmar genom intravenös infusion av Intralipid och heparin. 15 bukfetma insulinresistenta, men i övrigt friska, icke-diabetes män kommer att studeras vid tre tillfällen vardera, i slumpmässig ordning, med fyra veckors mellanrum. Vi har valt att studera abdominalt feta, insulinresistenta individer snarare än magra friska kontroller eftersom vi tidigare har visat att dessa individer är mer mottagliga för lipotoxicitet och vi är därför mer benägna att se skillnader mellan interventionerna om skillnader verkligen finns. Informerat skriftligt samtycke kommer att erhållas från alla deltagare i enlighet med riktlinjerna från Human Subjects Review Committee of the University Health Network.

Försökspersonerna kommer att läggas in på sjukhus i Metabolic Investigation Unit (MIU) på Toronto General Hospital för var och en av deras tre studier, som kommer att utföras i slumpmässig ordning med 4 till 6 veckors mellanrum. Vid ett tillfälle kommer en saltlösningskontrollstudie att utföras, vid ett andra tillfälle kommer Intralipid (20 % lösning @ 40 ml/timme) och heparin (250 u/h) att infunderas i 48 timmar som tidigare beskrivits och vid ett tredje tillfälle kommer NAC att administreras oralt samtidigt med Intralipid och heparin. Dosen av NAC kommer att vara densamma som den som rekommenderas för överdosering av paracetamol. En initial laddningsdos på 140 mg/kg NAC följt av en underhållsdos på 70 mg/kg var fjärde timme under 48 timmars infusion av Intralipid och heparin. På dag tre kommer testning av glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS) att ske enligt beskrivningen nedan. Försökspersonerna kommer att förses med en isokalorisk diet bestående av 50 % kalorier härrörande från kolhydrater, 30 % fett och 20 % protein under de 48 timmar långa infusionerna och kommer att fasta från midnatt för att testa pankreas betacells funktion på dag tre.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

15

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

33 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Följande kriterier kommer att användas för urvalet av insulinresistenta icke-diabetesmän i åldern 35-65 år:

  1. Skriftligt informerat samtycke erhållits
  2. Body mass index (BMI) > 27 kg/m2
  3. Fastande triglycerider > 2 mmol/l och < 5 mmol/l
  4. Midjemått > 90 cm
  5. Fastande blodsocker < 7 mmol/l
  6. För att hålla antalet försökspersoner till ett minimum (n=15), med tanke på kostnaderna för dessa arbetsintensiva metaboliska studier, kommer forskarna att studera män endast i åldern 35 till 65 år. Detta kommer att tillåta dem att studera en så homogen grupp av ämnen som möjligt. Om betydande skyddande effekter av NAC på betacellsfunktionen upptäcks, kommer de att studera kvinnor med ett liknande protokoll i ett senare skede.
  7. Hemoglobin över 130 g/L

Exklusions kriterier:

  1. Patienten har en historia av hepatit/leversjukdom som har varit aktiv under de senaste två åren
  2. Alla betydande aktiva (under de senaste 12 månaderna) sjukdomar i gastrointestinala, pulmonella, neurologiska, renala (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinära, hematologiska system, eller har svår okontrollerad behandlad eller obehandlad hypertoni (sittande diastoliskt BP > 100 eller systoliskt > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastande blodsocker > 7 mmol/l eller känd diabetes
  4. Alla anamnes på hjärtinfarkt eller kliniskt signifikant, aktiv kardiovaskulär historia inklusive arytmier eller ledningsförseningar på EKG, instabil angina eller dekompenserad hjärtsvikt
  5. Eventuella laboratorievärden: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Känd eller misstänkt allergi mot medicinen eller en historia av flera och/eller allvarliga allergier mot droger eller livsmedel eller en historia av allvarliga anafylaktiska reaktioner
  7. Aktuellt beroende av alkohol eller missbruksämnen enligt bedömningen av utredaren
  8. Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriär som hindrar adekvat förståelse eller samarbete
  9. Eventuella lipidsänkande eller hypoglykemiska medel
  10. Tidigare historia av astma
  11. Donerar inte blod tre månader före och tre månader efter studieproceduren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att avgöra om den FFA-inducerade försämringen av pankreas b-cellfunktion kan förbättras eller förhindras genom administrering av antioxidanten, NAC
Tidsram: 2 år
2 år
Bedömning av insulinkänslighet
Tidsram: 2 år
2 år
För att avgöra om administrering av NAC, en antioxidant, förhindrar FFA-medierad försämring av GSIS hos friska människor.
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
bedömning av glukosstimulerad insulinsekretion
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Utredare

  • Huvudutredare: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2005

Första postat (Uppskatta)

16 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 juni 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2008

Senast verifierad

1 juni 2007

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Insulinresistenssyndrom X

Kliniska prövningar på N-acetylcystein, intralipid, heparin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera