Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mekanisme af fedtsyre-induceret svækkelse af glukose-stimuleret insulinsekretion

4. juni 2008 opdateret af: University Health Network, Toronto

En langvarig stigning i plasma frie fedtsyrer (FFA) svækker glukosestimuleret insulinsekretion. Konceptet med fedtsyreforringelse af glucosestimuleret insulinsekretion (lipotoksicitet) er nu blevet godt accepteret. Øget fri fedtsyrestrøm fra fedtvæv til ikke-fedtvæv, som følge af abnormiteter i fedtstofskiftet, deltager i og forstærker mange af de metaboliske forstyrrelser, der er karakteristiske for insulinresistenssyndrom og type 2-diabetes.

Lipotoksicitet vil sandsynligvis også spille en vigtig rolle i udviklingen fra normal glucosetolerance til fastende hyperglykæmi og konvertering til ærlig type 2-diabetes hos insulinresistente individer. Dette forskningsområde er nu fokuseret på at bestemme de mekanismer, hvorved FFA'er forringer b-cellefunktionen. Der er noget, der tyder på, at lipotoksicitet kan medieres gennem induktion af reaktive oxygenarter (ROS). N-acetylcystein (NAC) er en kendt potent antioxidant og er blevet brugt eksperimentelt i en række medicinske tilstande hos mennesker på grund af dets beskyttende antioxidantvirkning. Efterforskerne planlægger nu at indgive NAC oralt til mennesker i 48 timer for at undersøge virkningerne af antioxidantterapi til at lindre de skadelige virkninger af FFA'er på bugspytkirtlens beta-cellefunktion. NAC er i øjeblikket godkendt til behandling af acetaminophen overdosis og bruges også som et mucolytisk middel. Efterforskerne bruger nu NAC som en antioxidant til at bestemme, om den beskytter betacellen i bugspytkirtlen mod de toksiske virkninger af FFA'er, som beskrevet i den detaljerede undersøgelsesprotokol. Dette er en proof-of-principle undersøgelse og er ikke designet til at udvikle n-acetylcystein til terapeutisk brug.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Frie fedtsyrer vil blive forhøjet ca. 2 gange i 48 timer ved intravenøs infusion af Intralipid og heparin. 15 abdominalt overvægtige insulinresistente, men ellers raske, ikke-diabetiske mænd vil blive undersøgt ved tre lejligheder hver, i tilfældig rækkefølge, med 4 ugers mellemrum. Vi har valgt at studere abdominalt overvægtige, insulinresistente individer frem for magre sunde kontroller, fordi vi tidligere har vist, at disse individer er mere modtagelige for lipotoksicitet, og vi er derfor mere tilbøjelige til at se forskelle mellem interventionerne, hvis der faktisk er forskelle. Informeret skriftligt samtykke vil blive indhentet fra alle deltagere i overensstemmelse med retningslinjerne fra Human Subjects Review Committee for University Health Network.

Forsøgspersoner vil blive indlagt i Metabolic Investigation Unit (MIU) på Toronto General Hospital for hver af deres tre undersøgelser, som vil blive udført i tilfældig rækkefølge med 4 til 6 ugers mellemrum. Ved én lejlighed vil der blive udført en saltvandskontrolundersøgelse, ved en anden lejlighed vil Intralipid (20 % opløsning @ 40 ml/time) og heparin (250 u/time) blive infunderet i 48 timer som tidligere beskrevet, og ved en tredje lejlighed vil NAC blive administreret oralt samtidig med Intralipid og heparin. Dosis af NAC vil være den samme som den, der anbefales ved overdosis af acetaminophen. En initial startdosis på 140 mg/kg NAC efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 70 mg/kg hver 4. time under 48 timers infusion af Intralipid og heparin. På dag tre vil test af glucose-stimuleret insulinsekretion (GSIS) finde sted som skitseret nedenfor. Forsøgspersonerne vil blive forsynet med en isokalorisk diæt bestående af 50 % kalorier afledt af kulhydrater, 30 % fedt og 20 % protein under de 48 timers infusioner og vil faste fra midnat til test af bugspytkirtelbeta-cellefunktionen på dag tre.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

31 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Følgende kriterier vil blive brugt til udvælgelsen af ​​insulinresistente ikke-diabetiske mænd i alderen 35-65 år:

  1. Indhentet skriftligt informeret samtykke
  2. Body mass index (BMI) > 27 kg/m2
  3. Fastende triglycerider > 2 mmol/l og < 5 mmol/l
  4. Taljeomkreds > 90 cm
  5. Fastende blodsukker < 7 mmol/l
  6. For at holde antallet af forsøgspersoner på et minimum (n=15), i lyset af omkostningerne ved disse arbejdsintensive metaboliske undersøgelser, vil efterforskerne undersøge mænd kun i alderen 35 til 65 år. Dette vil give dem mulighed for at studere en så homogen gruppe af emner som muligt. Hvis der påvises signifikante beskyttende virkninger af NAC på beta-cellefunktionen, vil de studere kvinder ved hjælp af en lignende protokol på et senere tidspunkt.
  7. Hæmoglobin over 130 g/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten har en historie med hepatitis/leversygdom, som har været aktiv inden for de foregående to år
  2. Enhver signifikant aktiv (i løbet af de seneste 12 måneder) sygdom i mave-tarm-, pulmonal-, neurologiske, renale (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinære, hæmatologiske systemer eller har svær ukontrolleret behandlet eller ubehandlet hypertension (siddende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastende blodsukker > 7 mmol/l eller kendt diabetes
  4. Enhver historie med en MI eller klinisk signifikant, aktiv, kardiovaskulær historie, herunder en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, ustabil angina eller dekompenseret hjertesvigt
  5. Eventuelle laboratorieværdier: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Kendt eller mistænkt allergi over for medicinen eller en historie med flere og/eller alvorlige allergier over for medicin eller fødevarer eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaktioner
  7. Aktuel afhængighed af alkohol eller misbrugsstoffer som bestemt af efterforskeren
  8. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse eller samarbejde
  9. Eventuelle lipidsænkende eller hypoglykæmiske midler
  10. Tidligere astmahistorie
  11. Donerer ikke blod tre måneder før og tre måneder efter undersøgelsesprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme, om den FFA-inducerede svækkelse af bugspytkirtlens b-cellefunktion kan forbedres eller forhindres ved administration af antioxidanten, NAC
Tidsramme: 2 år
2 år
Vurdering af insulinfølsomhed
Tidsramme: 2 år
2 år
For at bestemme, om administration af NAC, en antioxidant, forhindrer FFA-medieret svækkelse af GSIS hos raske mennesker.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
vurdering af glukosestimuleret insulinsekretion
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2005

Først opslået (Skøn)

16. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. juni 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2008

Sidst verificeret

1. juni 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Insulinresistenssyndrom X

Kliniske forsøg med N-acetylcystein, intralipid, heparin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner