포도당 자극에 의한 인슐린 분비 장애의 지방산 유발 기전
혈장 유리 지방산(FFA)의 장기간 상승은 포도당 자극 인슐린 분비를 손상시킵니다. 포도당 자극 인슐린 분비(지방독성)의 지방산 손상 개념은 현재 잘 받아들여지고 있습니다. 지방 대사의 이상으로 인해 지방 조직에서 비지방 조직으로의 증가된 유리 지방산 플럭스는 인슐린 저항성 증후군 및 제2형 당뇨병의 특징인 많은 대사 장애에 참여하고 이를 증폭시킵니다.
지방독성은 또한 정상 내당능에서 공복 고혈당증으로의 진행 및 인슐린 저항성 개인의 명백한 2형 당뇨병으로의 전환에 중요한 역할을 할 가능성이 있습니다. 이 연구 영역은 현재 FFA가 b세포 기능을 손상시키는 메커니즘을 결정하는 데 초점을 맞추고 있습니다. 활성산소종(ROS)의 유도를 통해 지방독성이 매개될 수 있음을 시사하는 몇 가지 증거가 있습니다. N-아세틸시스테인(NAC)은 강력한 항산화제로 알려져 있으며 보호 항산화 효과 때문에 인간의 여러 의학적 조건에서 실험적으로 사용되었습니다. 연구자들은 이제 췌장 베타 세포 기능에 대한 FFA의 해로운 영향을 개선하는 항산화 요법의 효과를 조사하기 위해 48시간 동안 인간에게 NAC를 경구 투여할 계획입니다. NAC는 현재 아세트아미노펜 과다복용 치료제로 승인되었으며 점액 용해제로도 사용됩니다. 연구자들은 상세한 연구 프로토콜에 요약된 바와 같이 NAC가 FFA의 독성 효과로부터 췌장 베타 세포를 보호하는지 여부를 결정하기 위해 항산화제로 NAC를 사용하고 있습니다. 이것은 원리 증명 연구이며 치료 용도로 n-아세틸시스테인을 개발하도록 설계되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
인트라리피드와 헤파린을 정맥주사하면 유리 지방산이 48시간 동안 약 2배 증가합니다. 15명의 복부비만 인슐린 저항성을 가지지만 그 외에는 건강한 비당뇨병 남성을 무작위 순서로 4주 간격으로 각각 3회씩 연구합니다. 우리는 이전에 이러한 개인이 지방독성에 더 취약하다는 것을 보여주었기 때문에 복부 비만, 인슐린 저항성 개인을 연구하기로 선택했습니다. University Health Network의 Human Subjects Review Committee의 지침에 따라 모든 참가자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 얻습니다.
피험자는 4~6주 간격으로 무작위 순서로 수행되는 세 가지 연구 각각을 위해 Toronto General Hospital의 MIU(Metabolic Investigation Unit)에 입원하게 됩니다. 한 번은 식염수 조절 연구를 수행하고 두 번째는 Intralipid(20% 용액 @ 40ml/hr)와 헤파린(250u/hr)을 앞에서 설명한 대로 48시간 동안 주입하고 세 번째는 NAC를 투여합니다. Intralipid 및 heparin과 동시에 구두로. NAC의 용량은 아세트아미노펜 과다 복용에 권장되는 용량과 동일합니다. 인트라리피드와 헤파린을 48시간 주입하는 동안 4시간마다 140mg/kg NAC의 초기 부하 용량에 이어 70mg/kg의 유지 용량. 3일째에는 포도당 자극 인슐린 분비(GSIS) 테스트가 아래에 설명된 대로 수행됩니다. 피험자는 48시간 주입 동안 탄수화물 50%, 지방 30%, 단백질 20%로 구성된 등칼로리 식단을 제공받게 되며, 3일째 췌장 베타 세포 기능 테스트를 위해 자정부터 금식하게 됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음 기준은 35-65세의 인슐린 저항성 비당뇨병 남성을 선택하는 데 사용됩니다.
- 서면 동의서 획득
- 체질량 지수(BMI) > 27kg/m2
- 공복 트리글리세리드 > 2mmol/l 및 < 5mmol/l
- 허리 둘레 > 90cm
- 공복 혈당 < 7mmol/l
- 연구 피험자 수를 최소(n=15)로 유지하기 위해 이러한 노동 집약적인 대사 연구의 비용을 고려하여 연구자들은 35세에서 65세 사이의 남성만을 연구할 것입니다. 이를 통해 가능한 한 동질적인 주제 그룹을 공부할 수 있습니다. 베타 세포 기능에 대한 NAC의 상당한 보호 효과가 감지되면 이후 단계에서 유사한 프로토콜을 사용하여 여성을 연구할 것입니다.
- 130g/L 이상의 헤모글로빈
제외 기준:
- 환자는 지난 2년 이내에 활성이었던 간염/간 질환의 병력이 있습니다.
- 위장관, 폐, 신경계, 신장(Cr > 1.5 mg/dL) 비뇨생식계, 혈액계의 모든 유의한 활동성(지난 12개월 동안) 질환 또는 조절되지 않거나 치료되지 않은 중증 고혈압(앉아 있는 이완기 혈압 > 100 또는 수축기 > 180) 또는 증식성 망막병증
- 공복 혈당 > 7mmol/l 또는 알려진 당뇨병
- 심근경색의 병력 또는 부정맥 또는 ECG의 전도 지연, 불안정 협심증 또는 비대상성 심부전의 병력을 포함하여 임상적으로 유의한 활동성 심혈관 병력
- 모든 실험실 값: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6mU/l
- 약물에 대한 알거나 의심되는 알레르기 또는 약물이나 음식에 대한 다중 및/또는 심각한 알레르기의 병력 또는 심각한 아나필락시스 반응의 병력
- 조사관이 판단한 알코올 또는 남용 물질에 대한 현재 중독
- 적절한 이해나 협력을 방해하는 정신적 무능력, 내키지 않음 또는 언어 장벽
- 모든 지질 저하제 또는 혈당 강하제
- 천식의 과거력
- 연구 절차 3개월 전 및 3개월 후 헌혈하지 않음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
FFA로 유발된 췌장 B세포 기능 손상이 항산화제 투여로 개선되거나 예방될 수 있는지 여부를 결정하기 위해 NAC
기간: 2 년
|
2 년
|
|
인슐린 감수성 평가
기간: 2 년
|
2 년
|
|
항산화제인 NAC의 투여가 건강한 인간에서 GSIS의 FFA 매개 손상을 예방하는지 여부를 결정합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
포도당 자극 인슐린 분비 평가
기간: 2 년
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 03-0871-A
- CDA Grant 777508221
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
인슐린 저항 증후군 X에 대한 임상 시험
-
Cure CMD모병Emery-Dreifuss 근이영양증 | 선천성 근무력증 증후군 | 림거들 근이영양증 | ITGA7(인테그린 알파-7) 결핍을 동반한 선천성 근이영양증 | 알파-디스트로글리칸병증(심각한 간질을 동반한 디스트로글리칸의 선천성 근이영양증 및 비정상적인 글리코실화) | 알파-디스트로글리칸병증(TRAPPC11 돌연변이로 인한 지방간 및 영아 발병 백내장을 동반한 선천성 근이영양증) | 알파-디스트로글리칸병증(디스트로글리칸의 저당화를 동반한 선천성 근이영양증) | 알파-디스트로글리칸병증(디스트로글리칸 및 간질의 저당화를 동반한 선천성 근이영양증) | 알파-디스트로글리칸병증(디스트로글리칸병증... 그리고 다른 조건미국
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation 그리고 다른 협력자들모병미토콘드리아 질병 | 색소 성 망막염 | 중증 근무력증 | 호산구성 위장염 | 모야모야병 | 다계통 위축 | 평활근육종 | 백질이영양증 | 항문 누공 | 척수소뇌성 운동실조증 3형 | 프리드라이히 실조증 | 케네디병 | 라임 병 | 혈구탐식림프조직구증 | 척수소뇌성 운동실조증 1형 | 척수소뇌성 운동실조증 2형 | 척수소뇌성 실조증 6형 | 윌리엄스 증후군 | 히르슈스프룽병 | 글리코겐 축적병 | 가와사키병 | 짧은 창자 증후군 | 저인산증 | 레버 선천성 흑암시 | 입내 | 심장이완불능증 | 다발성 내분비선 종양 | 레이 증후군 | 애디슨병 | 제2형 다발성내분비선종양 | 경피증 | 제1형 다발성내분비선종양 | 다발성 내분비선 종양 유형 2A | 다발성 내분비선 종양 유형 2B | 비정형... 그리고 다른 조건미국, 호주
N-아세틸시스테인, 인트라리피드, 헤파린에 대한 임상 시험
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, India완전한
-
University of Alabama at Birmingham완전한
-
Medical University of South CarolinaNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Institutes of Health...완전한