Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rasvahappojen aiheuttaman glukoosi-stimuloidun insuliinin erityksen heikkenemisen mekanismi

keskiviikko 4. kesäkuuta 2008 päivittänyt: University Health Network, Toronto

Plasman vapaiden rasvahappojen (FFA) pitkittynyt nousu heikentää glukoosin stimuloimaa insuliinin eritystä. Käsite glukoosin stimuloiman insuliinin erityksen rasvahappojen heikentymisestä (lipotoksisuus) on nyt hyväksytty hyvin. Lisääntynyt vapaiden rasvahappojen virtaus rasvakudoksesta ei-rasvakudokseen, joka johtuu rasva-aineenvaihdunnan poikkeavuuksista, osallistuu moniin aineenvaihduntahäiriöihin, jotka ovat tyypillisiä insuliiniresistenssioireyhtymälle ja tyypin 2 diabetekselle, ja vahvistaa niitä.

Lipotoksisuudella on myös todennäköisesti tärkeä rooli etenemisessä normaalista glukoositoleranssista paastohyperglykemiaksi ja muuttumisessa todelliseksi tyypin 2 diabetekseksi insuliiniresistenteillä yksilöillä. Tämä tutkimusalue keskittyy nyt niiden mekanismien määrittämiseen, joilla FFA:t heikentävät b-solujen toimintaa. On olemassa todisteita, jotka viittaavat siihen, että lipotoksisuus voisi välittyä reaktiivisten happilajien (ROS) induktion kautta. N-asetyylikysteiini (NAC) on tunnettu voimakas antioksidantti, ja sitä on käytetty kokeellisesti useissa ihmisten sairauksissa sen suojaavien antioksidanttivaikutusten vuoksi. Tutkijat aikovat nyt antaa NAC:ta suun kautta ihmisille 48 tunnin ajan tutkiakseen antioksidanttihoidon vaikutuksia FFA:iden haitallisten vaikutusten parantamisessa haiman beetasolujen toimintaan. NAC on tällä hetkellä hyväksytty asetaminofeenin yliannostuksen hoitoon ja sitä käytetään myös mukolyyttisenä aineena. Tutkijat käyttävät nyt NAC:ta antioksidanttina määrittääkseen, suojaako se haiman beetasoluja FFA:iden toksisilta vaikutuksilta, kuten yksityiskohtaisessa tutkimussuunnitelmassa on kuvattu. Tämä on periaatetutkimus, eikä sitä ole suunniteltu kehittämään n-asetyylikysteiiniä terapeuttista käyttöä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Intralipidin ja hepariinin suonensisäinen infuusio lisää vapaiden rasvahappojen määrää noin kaksinkertaiseksi 48 tunnin aikana. 15 vatsalihavaa insuliiniresistenttiä, mutta muuten tervettä, ei-diabeettista miestä tutkitaan kolmesti kullekin satunnaisessa järjestyksessä neljän viikon välein. Olemme päättäneet tutkia vatsalihavia, insuliiniresistenttejä yksilöitä laihojen terveiden kontrollien sijaan, koska olemme aiemmin osoittaneet, että nämä yksilöt ovat alttiimpia lipotoksiselle ja siksi näemme todennäköisemmin eroja interventioiden välillä, jos eroja todellakin on. Kaikilta osallistujilta hankitaan tietoinen kirjallinen suostumus yliopiston terveysverkoston Human Subjects Review Committeen ohjeiden mukaisesti.

Koehenkilöt joutuvat sairaalaan Toronton yleissairaalan Metabolic Investigation Unit (MIU) -osastolle jokaisen kolmen tutkimuksen ajaksi, jotka suoritetaan satunnaisessa järjestyksessä 4–6 viikon välein. Kerran suoritetaan suolaliuoskontrollitutkimus, toisella kerralla Intralipid (20 % liuos @ 40 ml/h) ja hepariini (250 u/h) infusoidaan 48 tunnin ajan edellä kuvatulla tavalla ja kolmannella kerralla annetaan NAC suun kautta samanaikaisesti Intralipidin ja hepariinin kanssa. NAC-annos on sama kuin asetaminofeenin yliannostukseen suositeltu annos. Aloitusannos 140 mg/kg NAC:ta ja sen jälkeen ylläpitoannos 70 mg/kg joka 4. tunti Intralipidin ja hepariinin 48 tunnin infuusion aikana. Kolmantena päivänä glukoosi-stimuloidun insuliinin erityksen (GSIS) testaus suoritetaan alla kuvatulla tavalla. Koehenkilöille tarjotaan isokalorinen ruokavalio, joka koostuu 50 % kaloreista hiilihydraateista, 30 % rasvasta ja 20 % proteiinista 48 tunnin infuusioiden aikana, ja paastotaan keskiyöstä alkaen haiman beetasolujen toiminnan testaamiseksi kolmantena päivänä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

15

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • University Health Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

31 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Insuliiniresistenttien ei-diabeettisten 35–65-vuotiaiden miesten valinnassa käytetään seuraavia kriteerejä:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu
  2. Painoindeksi (BMI) > 27 kg/m2
  3. Paastotriglyseridit > 2 mmol/l ja < 5 mmol/l
  4. Vyötärön ympärysmitta > 90 cm
  5. Paastoverensokeri < 7 mmol/l
  6. Jotta tutkimushenkilöiden määrä pysyisi mahdollisimman pienenä (n=15), tutkijat tulevat näiden työvoimavaltaisten aineenvaihduntatutkimusten kustannusten vuoksi tutkimaan vain 35-65-vuotiaita miehiä. Tämä antaa heille mahdollisuuden opiskella mahdollisimman homogeenista aiheryhmää. Jos NAC:n merkittäviä suojaavia vaikutuksia beetasolujen toimintaan havaitaan, he tutkivat naisia ​​samankaltaisella protokollalla myöhemmässä vaiheessa.
  7. Hemoglobiini yli 130 g/l

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaalla on ollut hepatiitti/maksasairaus, joka on ollut aktiivinen kahden edellisen vuoden aikana
  2. Mikä tahansa merkittävä aktiivinen (viimeisten 12 kuukauden aikana) maha-suolikanavan, keuhkojen, neurologisten, munuaisten (Cr > 1,5 mg/dl) urogenitaalisten tai hematologisten järjestelmien sairaus tai vakava hallitsematon, hoidettu tai hoitamaton verenpainetauti (istuva diastolinen verenpaine > 100 tai systolinen > 180) tai proliferatiivinen retinopatia
  3. Paastoverensokeri > 7 mmol/l tai tunnettu diabetes
  4. Mikä tahansa historiallinen sydäninfarkti tai kliinisesti merkittävä, aktiivinen sydän- ja verisuonihistoria, mukaan lukien rytmihäiriöt tai johtumisviiveet EKG:ssä, epästabiili angina pectoris tai dekompensoitu sydämen vajaatoiminta
  5. Mahdolliset laboratorioarvot: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Tunnettu tai epäilty allergia lääkkeelle tai useiden ja/tai vakavien lääkkeiden tai elintarvikkeiden allergiat tai vaikeita anafylaktisia reaktioita
  7. Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäyttöön liittyvistä aineista tutkijan määrittämänä
  8. Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuuri estää riittävän ymmärryksen tai yhteistyön
  9. Kaikki lipidejä alentavat tai hypoglykeemiset aineet
  10. Aiempi astmahistoria
  11. Ei luovuta verta kolme kuukautta ennen ja kolme kuukautta sen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Sen määrittämiseksi, voidaanko FFA:n aiheuttamaa haiman b-solujen toiminnan heikkenemistä parantaa tai estää antamalla antioksidanttia, NAC
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Insuliiniherkkyyden arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Sen määrittämiseksi, estääkö antioksidantin NAC:n antaminen FFA-välitteisen GSIS:n heikkenemisen terveillä ihmisillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
glukoosi-stimuloidun insuliinin erityksen arviointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Health Network, Toronto

Tutkijat

  • Päätutkija: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. tammikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. syyskuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 16. syyskuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 5. kesäkuuta 2008

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. kesäkuuta 2008

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2007

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset N-asetyylikysteiini, intralipidi, hepariini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa