Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mekanisme for fettsyreindusert svekkelse av glukosestimulert insulinsekresjon

4. juni 2008 oppdatert av: University Health Network, Toronto

En langvarig økning av plasmafrie fettsyrer (FFA) svekker glukosestimulert insulinsekresjon. Konseptet med fettsyresvekkelse av glukosestimulert insulinsekresjon (lipotoksisitet) har nå blitt godt akseptert. Økt fri fettsyrefluks fra fettvev til ikke-fettvev, som følge av unormalt fettmetabolisme, deltar i og forsterker mange av de metabolske forstyrrelsene som er karakteristiske for insulinresistenssyndrom og type 2 diabetes.

Lipotoksisitet vil sannsynligvis også spille en viktig rolle i progresjonen fra normal glukosetoleranse til fastende hyperglykemi og konvertering til ærlig type 2 diabetes hos insulinresistente individer. Dette forskningsområdet er nå fokusert på å bestemme mekanismene som gjør at FFA svekker b-cellefunksjonen. Det er noen bevis som tyder på at lipotoksisitet kan formidles gjennom induksjon av reaktive oksygenarter (ROS). N-acetylcystein (NAC) er en kjent potent antioksidant og har blitt brukt eksperimentelt i en rekke medisinske tilstander hos mennesker for sine beskyttende antioksidanteffekter. Etterforskerne planlegger nå å administrere NAC oralt til mennesker i 48 timer for å undersøke effekten av antioksidantterapi for å lindre de skadelige effektene av FFA på pankreas beta-cellefunksjon. NAC er for tiden godkjent for behandling av paracetamoloverdose og brukes også som et mukolytisk middel. Etterforskerne bruker nå NAC som en antioksidant for å avgjøre om den beskytter betacellen i bukspyttkjertelen mot de toksiske effektene av FFA, som beskrevet i den detaljerte studieprotokollen. Dette er en proof-of-princip-studie og er ikke designet for å utvikle n-acetylcystein for terapeutisk bruk.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Frie fettsyrer vil bli forhøyet ca. 2 ganger i 48 timer ved intravenøs infusjon av Intralipid og heparin. 15 abdominalt overvektige insulinresistente, men ellers friske, ikke-diabetiske menn vil bli studert ved tre anledninger hver, i tilfeldig rekkefølge, med 4 ukers mellomrom. Vi har valgt å studere abdominalt overvektige, insulinresistente individer i stedet for magre sunne kontroller fordi vi tidligere har vist at disse individene er mer utsatt for lipotoksisitet, og vi er derfor mer sannsynlig å se forskjeller mellom intervensjonene hvis det faktisk eksisterer forskjeller. Informert skriftlig samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere i samsvar med retningslinjene fra Human Subjects Review Committee of the University Health Network.

Forsøkspersonene vil bli innlagt på sykehus i Metabolic Investigation Unit (MIU) ved Toronto General Hospital for hver av deres tre studier, som vil bli utført i tilfeldig rekkefølge med 4 til 6 ukers mellomrom. Ved en anledning vil en saltvannskontrollstudie bli utført, ved en annen anledning vil Intralipid (20 % oppløsning @ 40 ml/time) og heparin (250u/time) bli infundert i 48 timer som tidligere beskrevet, og ved en tredje anledning vil NAC bli administrert oralt samtidig med Intralipid og heparin. Dosen av NAC vil være den samme som anbefalt for overdosering av paracetamol. En startdose på 140 mg/kg NAC etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 70 mg/kg hver 4. time under 48 timers infusjon av Intralipid og heparin. På dag tre vil testing av glukosestimulert insulinsekresjon (GSIS) skje som skissert nedenfor. Forsøkspersonene vil få en isokalorisk diett bestående av 50 % kalorier avledet fra karbohydrater, 30 % fett og 20 % protein i løpet av de 48 timers infusjonene, og vil faste fra midnatt for testing av bukspyttkjertelens betacellefunksjon på dag tre.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

31 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Følgende kriterier vil bli brukt for valg av insulinresistente ikke-diabetikere i alderen 35-65 år:

  1. Skriftlig informert samtykke innhentet
  2. Kroppsmasseindeks (BMI) > 27 kg/m2
  3. Fastende triglyserider > 2 mmol/l og < 5 mmol/l
  4. Midjeomkrets > 90 cm
  5. Fastende blodsukker < 7 mmol/l
  6. For å holde antallet forsøkspersoner på et minimum (n=15), med tanke på kostnadene ved disse arbeidsintensive metabolske studiene, vil etterforskerne studere menn kun i alderen 35 til 65 år. Dette vil tillate dem å studere en så homogen faggruppe som mulig. Hvis det oppdages betydelige beskyttende effekter av NAC på betacellefunksjonen, vil de studere kvinner ved å bruke en lignende protokoll på et senere tidspunkt.
  7. Hemoglobin over 130 g/l

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har en historie med hepatitt/leversykdom som har vært aktiv i løpet av de siste to årene
  2. Enhver betydelig aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, renal (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinære, hematologiske systemer, eller har alvorlig ukontrollert behandlet eller ubehandlet hypertensjon (sittende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180) eller proliferativ retinopati
  3. Fastende blodsukker > 7 mmol/l eller kjent diabetes
  4. Enhver historie med hjerteinfarkt eller klinisk signifikant, aktiv kardiovaskulær historie, inkludert en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på EKG, ustabil angina eller dekompensert hjertesvikt
  5. Eventuelle laboratorieverdier: AST > 2x ULN; ALT > 2x ULN TSH > 6 mU/l
  6. Kjent eller mistenkt allergi mot medisinen eller en historie med flere og/eller alvorlige allergier mot legemidler eller matvarer eller en historie med alvorlige anafylaktiske reaksjoner
  7. Nåværende avhengighet til alkohol eller misbruksstoffer som bestemt av etterforskeren
  8. Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarriere som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid
  9. Eventuelle lipidsenkende eller hypoglykemiske midler
  10. Tidligere astmahistorie
  11. Vil ikke donere blod tre måneder før og tre måneder etter studieprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme om FFA-indusert svekkelse av bukspyttkjertelens b-cellefunksjon kan forbedres eller forhindres ved administrering av antioksidanten, NAC
Tidsramme: 2 år
2 år
Vurdering av insulinfølsomhet
Tidsramme: 2 år
2 år
For å bestemme om administrering av NAC, en antioksidant, forhindrer FFA-mediert svekkelse av GSIS hos friske mennesker.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
vurdering av glukosestimulert insulinsekresjon
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary F. Lewis, MD, University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

16. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

5. juni 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2008

Sist bekreftet

1. juni 2007

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 03-0871-A
  • CDA Grant 777508221

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Insulinresistenssyndrom X

Kliniske studier på N-acetylcystein, intralipid, heparin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere