胰岛细胞移植
胰岛细胞移植 - 一种新的免疫抑制方法和验证远程站点胰岛细胞处理、胰岛细胞培养和双层保存
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估同种异体胰岛细胞移植受者免疫抑制的新方法。 此外，该研究旨在评估远程站点胰岛处理与培养胰岛细胞移植在人类受试者中的作用。
详细说明：I 型糖尿病 (DM) 是一种具有重大社会和经济影响的疾病。 该病在美国的患病率在 19 岁或以下的人群中约为 120,000 人，在所有年龄段的人群中约为 300,000 至 500,000 人，在全球范围内约为 1.5 亿。
目前尚无机械装置能够根据DM患者的血糖水平有效调整胰岛素注射剂量。 这导致血糖控制不尽如人意，并伴有低血糖发作。 成功的胰腺移植避免了胰岛素给药的需要。
整个器官胰腺移植的新兴替代方法是胰岛细胞移植 (ICT)。 该过程基于从尸体供体获得的器官中酶促分离胰岛。 获得的胰岛通过门静脉系统的经皮导管插入术注射到接受者的肝脏中。 该程序允许选择性移植产生胰岛素的细胞群，避免开放手术以及十二指肠和外分泌胰腺的移植及其相关发病率。
ICT 的最初努力收效甚微。 免疫抑制方案类似于实体器官移植中使用的方案，基于高剂量类固醇和神经钙蛋白抑制剂——这两种药物都具有致糖尿病作用。 随着胰岛操作的变化和免疫抑制的变化，结果显着改善，从而避免了更高剂量的类固醇，并使用加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学研究小组发起的西罗莫司、他克莫司和达珠单抗。 他们的方案通常需要两次胰岛细胞输注，以获得实现胰岛素非依赖性所需的临界细胞质量。 治疗的变化被采纳为埃德蒙顿协议，该协议在全球多个移植中心使用。
一种新的器官保存方法使用双层保存技术。 这允许更长的旅行时间，以便最终将胰腺运送到远离供体采购站点的胰岛细胞处理设施。
根据该机构目前使用的标准，将在佛罗里达州迈阿密的糖尿病研究所从供体胰腺中分离胰岛。 糖尿病研究所是一个完善的中心，拥有最先进的胰岛细胞分离设施，用于人体移植，根据 FDA 标准由 FDA 认证和监测。
ICT 的研究重点是开发一种安全有效的程序，最终将取代手术胰腺移植，同时开发一种理想的免疫抑制方案，提供安全有效的排斥反应预防，同时最大限度地减少与负面影响相关的不良事件移植接受者的生活质量。
正在进行这项研究，以验证我们机构的埃德蒙顿 ICT 协议。 我们的目的是测试使用双层保存技术将供体胰腺运输到异地处理设施以及在胰岛分离物运输前在异地处理设施中使用胰岛细胞培养的有效性到我们的中心。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者已完全知情并签署了机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书，并且愿意并能够遵循整整 2 年的研究程序
患者预计将接受 I 型糖尿病的胰岛细胞移植（最多 3 次输注）
- 病程超过 5 年的 I 型糖尿病
- 年龄在 18 至 65 岁之间
- 不稳定的糖尿病控制，定义为葡萄糖测量值高于 200 mg/dL 和/或低于 80 mg/dL，尽管有足够的医疗护理
- 低血糖无意识，定义为认知功能丧失发作
- 由转诊医师定义的失能体征和症状
- HbA1c 控制不佳 > 8%
- 调查员认为心理上能够遵守
- 有生育能力的女性患者在住院时或入组前 7 天内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性，并且同意在整个研究期间以及研究完成后的 6 周内使用有效的避孕措施。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究参与之外。
- 患者之前接受过或正在接受器官或骨髓移植
- 患者已知对他克莫司、西罗莫司、达珠单抗或 CellCept 过敏
- 患者怀孕或哺乳
- 患者在入组后 3 个月内参加了盲法试验或参与了涉及非上市（研究）药物的试验
- 患者在试验开始后 30 天内参加了涉及上市药物或输液装置的试验
- 肾小球滤过率 (GLOFIL) < 60 mL/min
- 血清肌酐持续 > 1.6 mg/dL
- 体重指数 > 30
- 自身免疫性甲状腺炎
- 基底细胞癌或鳞状细胞癌以外的恶性肿瘤
- 肺部感染的影像学证据
- 肝脏疾病的证据
- 门静脉高压症
- 活动性感染
- 高凝状态（复发性静脉血栓形成史，定义为血栓形成倾向）
- 出血/凝血障碍
- 基础胰岛素 C 肽 > 0.3 ng/dL
- 刺激试验期间胰岛素 C 肽 > 0.3 ng/dL
- 糖化血红蛋白 > 12%
- 胰岛素需求 > 1 IU/kg/天
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1) 的血清阳性
- 最近两个月巴氏涂片异常，活动性妇科感染
- 积极的运动或化学耐受性测试
- 类固醇依赖
- 物质/酒精滥用
- 未经治疗的增殖性糖尿病性视网膜病变 aa) 纯化蛋白衍生物 (PPD) 转化或 PPD 阳性，不含异烟酸酰肼 (INH) bb) 没有初级保健医师或初级保健医师少于 6 个月 cc) 最近 6 个月吸烟 dd) 全血异常计数 (CBC) / 血红蛋白 < 12 g/dL ee) 大量白蛋白尿 > 300 mg/24 小时 ff) 除自身免疫性疾病外的甲状腺疾病病史 gg) 未经治疗的高脂血症 - 总胆固醇 (TC) > 240 mg/dL，甘油三酯 (TGC) > 200 mg/dL，低密度脂蛋白 (LDL) > 140 mg/dL hh) 未经治疗的低钠血症、低钾血症、高钙血症、低钙血症 ii) 碘造影剂过敏 jj) 前列腺特异性抗原 (PSA) > 4 kk) 特异性抗体 (PRA) > 20% ll) 活动性消化性溃疡病/胆结石/血管瘤 mm) 乳房 X 光检查异常
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胰岛细胞移植
同种异体胰岛细胞移植
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同种异体胰岛移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 12 个月实现胰岛素独立
大体时间：移植后12个月
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评估胰岛细胞移植后 12 个月实现胰岛素独立性的患者人数
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移植后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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存在或不存在对低血糖的无意识
大体时间：移植后12个月
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达到不存在低血糖意识的患者人数
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移植后12个月
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低血糖发作的发生率
大体时间：移植后12个月
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血糖<70 mg/dl，每月报告次数
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移植后12个月
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未成为胰岛素独立患者的胰岛素需求变化
大体时间：移植后12个月
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未实现胰岛素独立性的患者在第 12 个月时的胰岛素需求量与基线时的百分比。
百分比小于 100% 表示受试者在胰岛移植后 12 个月与移植前相比减少了胰岛素需求，而亲子关系大于 100% 表示患者在胰岛移植后 12 个月需要更多的外源性胰岛素。
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移植后12个月
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远程站点处理后获得的胰岛细胞质量
大体时间：移植时
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使用两层保存方法、远程站点处理和胰岛培养后运输后获得的胰岛质量的总和。
胰岛质量定义为每公斤接受者体重的胰岛当量。
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移植时
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实现胰岛素独立所需的胰岛细胞输注次数
大体时间：移植后12个月
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移植后12个月
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肾功能
大体时间：移植后12个月
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碘酞酸钠 I-125 注射液 (GLOFIL) 测量的肾小球滤过率
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移植后12个月
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与免疫抑制方案相关的发病率
大体时间：移植后12个月
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经历过与免疫抑制方案相关的严重不良事件的参与者人数
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移植后12个月
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与胰岛细胞输注相关的发病率
大体时间：移植后12个月
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经历与胰岛细胞输注相关的严重不良事件的参与者人数
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移植后12个月
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使用 RAND 36 项简短健康调查衡量接受者的生活质量
大体时间：移植后12个月
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RAND 36-“身体机能”、“情绪问题导致的角色限制”、“精力/疲劳”、“情绪健康”、“社会功能”、“疼痛”和“一般健康”子量表的平均得分项目简式健康调查 (SF-36)。
所有子量表的满量程范围为 0-100，100 为最佳结果，0 为最差结果。
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移植后12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marlon Levy, MD、Baylor Regional Transplant Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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