Inselzelltransplantation der Bauchspeicheldrüse

Der Zweck dieser Studie ist es, einen neuen Ansatz zur Immunsuppression bei Empfängern von allogenen Pankreas-Inselzelltransplantaten zu bewerten. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, die Inselzellverarbeitung an entfernten Standorten mit Kultur für die Pankreas-Inselzelltransplantation bei menschlichen Probanden zu bewerten.

Ausführliche Beschreibung: Diabetes mellitus (DM) Typ I ist eine Krankheit mit erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Auswirkungen. Die Prävalenz der Krankheit in den Vereinigten Staaten beträgt etwa 120.000 bei Personen unter 19 Jahren und 300.000 bis 500.000 in allen Altersgruppen und 150 Millionen weltweit.

Bisher gibt es keine mechanischen Geräte, die in der Lage sind, die injizierte Insulindosis entsprechend der Serumglukose bei Patienten mit DM effektiv anzupassen. Dies führt zu einer weniger als perfekten Zuckerkontrolle mit Episoden von Hypoglykämie. Eine erfolgreiche Pankreastransplantation vermeidet die Notwendigkeit einer Insulinverabreichung.

Die aufkommende Alternative zur Transplantation ganzer Organe der Bauchspeicheldrüse ist die Transplantation von Inselzellen der Bauchspeicheldrüse (ICT). Das Verfahren basiert auf der enzymatischen Isolierung der Pankreasinseln aus einem Organ, das von einem Leichenspender stammt. Die gewonnenen Inseln werden dem Empfänger über eine perkutane Katheterisierung des Pfortadersystems in die Leber injiziert. Dieses Verfahren ermöglicht die selektive Transplantation der insulinproduzierenden Zellpopulation unter Vermeidung offener Operationen sowie der Transplantation des Zwölffingerdarms und der exokrinen Bauchspeicheldrüse und der damit verbundenen Morbidität.

Die anfänglichen Bemühungen mit ICT hatten nur bescheidene Ergebnisse. Das Immunsuppressionsregime war ähnlich dem bei der Transplantation fester Organe, basierend auf hochdosierten Steroiden und Calcineurin-Inhibitoren – beides Wirkstoffe mit diabetogenen Wirkungen. Die Ergebnisse verbesserten sich deutlich mit den Änderungen bei der Manipulation der Inseln und der Änderung der Immunsuppression, wodurch die höheren Dosen von Steroiden vermieden und Sirolimus, Tacrolimus und Daclizumab verwendet wurden, die von der Forschergruppe an der Universität von Alberta in Edmonton, Kanada, initiiert wurden. Ihr Protokoll erfordert im Allgemeinen zwei Inselzellinfusionen, um die kritische Zellmasse zu erreichen, die notwendig ist, um Insulinunabhängigkeit zu erreichen. Die Änderungen in der Behandlung wurden als Edmonton-Protokoll verabschiedet, das in mehreren Transplantationszentren weltweit angewendet wird.

Ein neuartiger Ansatz zur Organkonservierung verwendet die zweischichtige Konservierungstechnik. Dies ermöglicht eine längere Reisezeit für den eventuellen Versand der Bauchspeicheldrüse zu einer Inselzellen-Verarbeitungsanlage, die sich entfernt von der Spenderbeschaffungsstelle befindet.

Die Isolierung der Inseln aus der Spender-Pankreas wird am Diabetes Research Institute in Miami, Florida, gemäß dem derzeit von dieser Institution verwendeten Standard durchgeführt. Das Diabetes Research Institute ist ein gut etabliertes Zentrum mit einer hochmodernen Einrichtung zur Isolierung von Inselzellen zum Zweck der Transplantation beim Menschen, die von der FDA gemäß FDA-Standards akkreditiert und überwacht wird.

Der Schwerpunkt der Forschung im ICT liegt auf der Entwicklung eines sicheren und wirksamen Verfahrens, das schließlich die chirurgische Pankreastransplantation ersetzen wird, zusammen mit einem idealen immunsuppressiven Regime, das eine sichere und wirksame Prävention gegen Abstoßung bietet und gleichzeitig die damit verbundenen unerwünschten Ereignisse minimiert negative Auswirkungen Lebensqualität des Transplantatempfängers.

Diese Studie wird als Validierung des Edmonton-Protokolls für IKT an unserer Einrichtung durchgeführt. Unser Ziel ist es, die Wirksamkeit der Verwendung der zweischichtigen Konservierungstechnik für den Transport des Spenderpankreas zur externen Verarbeitungseinrichtung und die Verwendung von Inselzellkulturen in der externen Verarbeitungseinrichtung vor dem Versand des Inselisolats zu testen zu unserem Zentrum.