Trapianto di cellule di isole pancreatiche

Lo scopo di questo studio è valutare un nuovo approccio all'immunosoppressione nei riceventi di trapianto di cellule di isole pancreatiche allogeniche. Inoltre, lo studio mira a valutare l'elaborazione delle isole del sito remoto con la coltura per il trapianto di cellule delle isole pancreatiche in soggetti umani.

Descrizione dettagliata: Il diabete mellito (DM) di tipo I è una malattia che ha un impatto sociale ed economico significativo. La prevalenza della malattia negli Stati Uniti è di circa 120.000 individui di età pari o inferiore a 19 anni e da 300.000 a 500.000 a tutte le età e 150 milioni in tutto il mondo.

Ad oggi non esistono dispositivi meccanici in grado di regolare efficacemente la dose di insulina iniettata in funzione della glicemia nei pazienti con DM. Ciò porta a un controllo dello zucchero non perfetto, con episodi di ipoglicemia. Il successo del trapianto di pancreas evita la necessità della somministrazione di insulina.

L'alternativa emergente al trapianto di pancreas intero è il trapianto di cellule di isole pancreatiche (ICT). Il processo si basa sull'isolamento enzimatico delle isole pancreatiche da un organo prelevato da un donatore cadavere. Le isole ottenute vengono iniettate nel fegato del ricevente tramite cateterismo percutaneo del sistema venoso portale. Questa procedura consente il trapianto selettivo della popolazione cellulare produttrice di insulina evitando la chirurgia a cielo aperto così come il trapianto del duodeno e del pancreas esocrino e la relativa morbilità.

Gli sforzi iniziali con le TIC hanno avuto solo risultati modesti. Il regime di immunosoppressione era simile a quello utilizzato nel trapianto di organi solidi, basato su steroidi ad alto dosaggio e inibitori della calcineurina, entrambi agenti con effetti diabetogeni. I risultati sono migliorati notevolmente con i cambiamenti nelle manipolazioni delle isole e il cambiamento nell'immunosoppressione evitando così le dosi più elevate di steroidi e utilizzando sirolimus, tacrolimus e daclizumab avviato dal gruppo di ricercatori dell'Università di Alberta a Edmonton, in Canada. Il loro protocollo richiede in generale due infusioni di cellule insulari per raggiungere la massa cellulare critica necessaria per raggiungere l'indipendenza dall'insulina. I cambiamenti nel trattamento sono stati adottati come protocollo di Edmonton, utilizzato in diversi centri di trapianto in tutto il mondo.

Un nuovo approccio alla conservazione degli organi utilizza la tecnica di conservazione a due strati. Ciò consente tempi di viaggio più lunghi per l'eventuale spedizione del pancreas a un impianto di lavorazione delle cellule insulari situato a distanza dal sito di approvvigionamento del donatore.

L'isolamento delle isole dal pancreas del donatore sarà eseguito presso il Diabetes Research Institute di Miami, in Florida, secondo lo standard attualmente utilizzato da tale istituto. Il Diabetes Research Institute è un centro ben consolidato con una struttura all'avanguardia per l'isolamento delle cellule insulari ai fini del trapianto nell'uomo, accreditato e monitorato dalla FDA secondo gli standard FDA.

Il focus della ricerca nell'ICT è incentrato sullo sviluppo di una procedura sicura ed efficace che alla fine sostituirà il trapianto chirurgico di pancreas insieme a un regime immunosoppressivo ideale che fornisca una prevenzione sicura ed efficace contro il rigetto, riducendo al minimo gli eventi avversi associati che hanno un impatto negativo qualità di vita del ricevente del trapianto.

Questo studio è stato condotto come convalida del protocollo di Edmonton per le TIC presso la nostra istituzione. Il nostro obiettivo è testare l'efficacia dell'uso della tecnica di conservazione a due strati per il trasporto del pancreas del donatore alla struttura di elaborazione fuori sede e l'uso della coltura di cellule di isole nella struttura di elaborazione fuori sede prima che l'isolato dell'isolotto venga spedito al nostro centro.