Pancreaseilandjesceltransplantatie

Het doel van deze studie is het beoordelen van een nieuwe benadering van immunosuppressie bij ontvangers van allogene eilandceltransplantaten van de alvleesklier. Bovendien heeft de studie tot doel de verwerking van eilandjes op afgelegen locaties te beoordelen met cultuur voor transplantatie van eilandjes van de pancreas bij menselijke proefpersonen.

Gedetailleerde beschrijving: Diabetes mellitus (DM) type I is een ziekte met aanzienlijke sociale en economische gevolgen. De prevalentie van de ziekte in de Verenigde Staten is ongeveer 120.000 bij personen van 19 jaar of jonger en 300.000 tot 500.000 op alle leeftijden en 150 miljoen wereldwijd.

Tot nu toe zijn er geen mechanische apparaten die in staat zijn om de dosis insuline die wordt geïnjecteerd effectief aan te passen aan de serumglucose bij patiënten met DM. Dit leidt tot een minder dan perfecte suikercontrole, met episodes van hypoglykemie. Succesvolle pancreastransplantatie voorkomt de noodzaak van insulinetoediening.

Het opkomende alternatief voor pancreastransplantatie van een volledig orgaan is eilandjesceltransplantatie van de pancreas (ICT). Het proces is gebaseerd op de enzymatische isolatie van de pancreaseilandjes van een orgaan dat is verkregen van een kadaverdonor. De verkregen eilandjes worden bij de ontvanger in de lever geïnjecteerd via percutane katheterisatie van het portale veneuze systeem. Deze procedure maakt de selectieve transplantatie van de insulineproducerende celpopulatie mogelijk, waarbij open chirurgie wordt vermeden, evenals de transplantatie van de twaalfvingerige darm en de exocriene pancreas en hun gerelateerde morbiditeit.

De aanvankelijke inspanningen met ICT hadden slechts bescheiden resultaat. Het immunosuppressieve regime was vergelijkbaar met het regime dat wordt gebruikt bij transplantatie van solide organen, gebaseerd op hoge doses steroïden en calcineurineremmers - beide middelen met diabetogene effecten. De resultaten verbeterden aanzienlijk met de veranderingen in de manipulaties van de eilandjes en de verandering in immunosuppressie, waardoor de hogere doses steroïden werden vermeden en sirolimus, tacrolimus en daclizumab werden gebruikt, geïnitieerd door de onderzoekersgroep van de Universiteit van Alberta in Edmonton, Canada. Hun protocol vereist in het algemeen twee eilandcelinfusies om de kritische celmassa te bereiken die nodig is om insuline-onafhankelijkheid te bereiken. De veranderingen in de behandeling werden overgenomen als het Edmonton-protocol, dat wereldwijd in verschillende transplantatiecentra wordt gebruikt.

Een nieuwe benadering van orgelconservering maakt gebruik van de tweelaagse conserveringstechniek. Dit zorgt voor een langere reistijd voor de uiteindelijke verzending van de pancreas naar een verwerkingsfaciliteit voor eilandcellen op afstand van de plaats waar de donor wordt verkregen.

De isolatie van de eilandjes van de donorpancreas zal worden uitgevoerd bij het Diabetes Research Institute in Miami, Florida, volgens de standaard die momenteel door dat instituut wordt gebruikt. Het Diabetes Research Institute is een gerenommeerd centrum met een state-of-the-art celisolatiefaciliteit voor eilandjes voor transplantatie bij mensen, geaccrediteerd en gecontroleerd door de FDA volgens de FDA-normen.

De focus van het onderzoek in de ICT is gericht op de ontwikkeling van een veilige en effectieve procedure die uiteindelijk chirurgische pancreastransplantatie zal vervangen, samen met een ideaal immunosuppressief regime dat veilige en effectieve preventie van afstoting biedt, terwijl de bijwerkingen die daarmee gepaard gaan een negatieve invloed hebben op de pancreas. kwaliteit van leven van de ontvanger van de transplantatie.

Deze studie wordt uitgevoerd als een validatie van het Edmonton-protocol voor ICT bij onze instelling. Ons doel is om de werkzaamheid te testen van het gebruik van de tweelaagse conserveringstechniek voor het transport van de donorpancreas naar de off-site verwerkingsfaciliteit en het gebruik van eilandjescelkweek in de off-site verwerkingsfaciliteit voordat het isolaat van de eilandjes wordt verzonden. naar ons centrum.