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Transplantation de cellules d'îlots pancréatiques

9 juin 2017 mis à jour par: Baylor Research Institute

Transplantation de cellules d'îlots pancréatiques - Une nouvelle approche de l'immunosuppression et de la validation du traitement des cellules d'îlots sur site distant, de la culture de cellules d'îlots et de la conservation à deux couches

Le but de cette étude est d'évaluer une nouvelle approche de l'immunosuppression chez les receveurs allogéniques de cellules d'îlots pancréatiques. En outre, l'étude vise à évaluer le traitement d'îlots de sites distants avec culture pour la transplantation de cellules d'îlots pancréatiques chez des sujets humains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer une nouvelle approche de l'immunosuppression chez les receveurs allogéniques de cellules d'îlots pancréatiques. En outre, l'étude vise à évaluer le traitement d'îlots de sites distants avec culture pour la transplantation de cellules d'îlots pancréatiques chez des sujets humains.

Description détaillée : Le diabète sucré (DM) de type I est une maladie qui a un impact social et économique important. La prévalence de la maladie aux États-Unis est d'environ 120 000 chez les personnes âgées de 19 ans ou moins et de 300 000 à 500 000 à tous les âges et 150 millions dans le monde.

Il n'existe à ce jour aucun dispositif mécanique capable d'ajuster efficacement la dose d'insuline injectée en fonction de la glycémie chez les patients atteints de DM. Cela conduit à un contrôle moins que parfait du sucre, avec des épisodes d'hypoglycémie. Une greffe de pancréas réussie évite le besoin d'administrer de l'insuline.

L'alternative émergente à la greffe de pancréas d'organe entier est la greffe de cellules d'îlots pancréatiques (ICT). Le procédé est basé sur l'isolement enzymatique des îlots pancréatiques à partir d'un organe prélevé sur un donneur de cadavre. Les îlots obtenus sont injectés dans le foie du receveur par cathétérisme percutané du système veineux porte. Cette procédure permet la transplantation sélective de la population de cellules productrices d'insuline en évitant la chirurgie ouverte ainsi que la transplantation du duodénum et du pancréas exocrine et leur morbidité associée.

Les efforts initiaux avec les TIC n'ont eu que des résultats modestes. Le schéma d'immunosuppression était similaire à celui utilisé dans la transplantation d'organes solides, basé sur des doses élevées de stéroïdes et d'inhibiteurs de la calcineurine - deux agents ayant des effets diabétogènes. Les résultats se sont nettement améliorés avec les changements dans les manipulations des îlots et le changement d'immunosuppression évitant ainsi les doses plus élevées de stéroïdes et utilisant le sirolimus, le tacrolimus et le daclizumab initiés par le groupe d'investigateurs de l'Université d'Alberta à Edmonton, Canada. Leur protocole nécessite en général deux infusions de cellules d'îlots afin d'atteindre la masse cellulaire critique nécessaire pour atteindre l'indépendance à l'insuline. Les changements de traitement ont été adoptés sous le nom de protocole d'Edmonton, qui est utilisé dans plusieurs centres de transplantation à travers le monde.

Une nouvelle approche de la préservation des organes utilise la technique de préservation à deux couches. Cela permet un temps de trajet plus long pour l'expédition éventuelle du pancréas vers une installation de traitement des cellules des îlots située à distance du site d'approvisionnement du donneur.

L'isolement des îlots du pancréas du donneur sera effectué au Diabetes Research Institute de Miami, en Floride, selon la norme actuellement utilisée par cette institution. L'Institut de recherche sur le diabète est un centre bien établi doté d'une installation d'isolement de cellules d'îlots de pointe à des fins de transplantation chez l'homme, accréditée et contrôlée par la FDA conformément aux normes de la FDA.

L'objectif de la recherche dans les TIC est centré sur le développement d'une procédure sûre et efficace qui remplacera éventuellement la transplantation chirurgicale du pancréas avec un régime immunosuppresseur idéal qui fournit une prévention sûre et efficace contre le rejet, tout en minimisant les événements indésirables associés qui ont un impact négatif la qualité de vie du greffé.

Cette étude est menée en tant que validation du protocole d'Edmonton pour les TIC dans notre établissement. Notre objectif est de tester l'efficacité de l'utilisation de la technique de conservation à deux couches pour le transport du pancréas du donneur vers l'installation de traitement hors site et l'utilisation de la culture cellulaire d'îlots dans l'installation de traitement hors site avant l'expédition de l'isolat d'îlots. à notre centre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a été pleinement informé et a signé un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) et est disposé et capable de suivre les procédures d'étude pendant les 2 années complètes

  2. Le patient devrait recevoir une greffe de cellules d'îlots (jusqu'à 3 perfusions) pour le diabète sucré de type I

    • Diabète de type I depuis plus de 5 ans
    • Âge entre 18 et 65 ans
    • Contrôle instable du diabète sucré, tel que défini par des mesures de glucose supérieures à 200 mg/dL et/ou inférieures à 80 mg/dL malgré des soins médicaux adéquats
    • Inconscience de l'hypoglycémie, définie par des épisodes de perte de la fonction cognitive
    • Signes et symptômes invalidants, tels que définis par le médecin traitant
    • Mauvais contrôle de l'HbA1c > 8%
    • Psychogènement capable de se conformer, de l'avis de l'investigateur
  3. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors de l'hospitalisation ou dans les 7 jours précédant l'inscription et ont accepté d'utiliser une contraception efficace tout au long de l'étude ainsi que pendant 6 semaines après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude.

  1. Le patient a déjà reçu ou reçoit une greffe d'organe ou de moelle osseuse
  2. Le patient a une hypersensibilité connue au tacrolimus, au sirolimus, au daclizumab ou au CellCept
  3. La patiente est enceinte ou allaitante
  4. Le patient a participé à un essai en aveugle ou a participé à un essai impliquant un médicament non commercialisé (expérimental) dans les 3 mois suivant l'inscription
  5. Le patient a participé à un essai impliquant un médicament commercialisé ou un dispositif de perfusion dans les 30 jours suivant le début de l'essai
  6. Débit de filtration glomérulaire (GLOFIL) < 60 mL/min
  7. Créatinine sérique > 1,6 mg/dL en permanence
  8. Indice de masse corporelle > 30
  9. Thyroïdite auto-immune
  10. Malignité autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde
  11. Preuve radiographique d'une infection pulmonaire
  12. Preuve de maladie du foie
  13. Hypertension portale
  14. Infections actives
  15. États d'hypercoagulabilité (antécédents de thrombose veineuse récurrente, thrombophilie définie)
  16. Troubles hémorragiques/coagulants
  17. Insuline basale C-Peptide > 0,3 ng/dL
  18. Insuline C-peptide > 0,3 ng/dL pendant le test de stimulation
  19. HbA1c > 12%
  20. Besoin en insuline > 1 UI/kg/jour
  21. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de la leucémie humaine à cellules T-1 (HTLV-1)
  22. Test Pap anormal au cours des deux derniers mois, infection gynécologique active
  23. Test d'exercice ou de tolérance chimique positif
  24. Dépendance aux stéroïdes
  25. Toxicomanie/alcoolisme
  26. Rétinopathie diabétique proliférante non traitée aa) Conversion d'un dérivé protéique purifié (PPD) ou PPD positif sans hydrazide d'acide isonicotinique (INH) bb) Non Médecin généraliste ou médecin généraliste de moins de 6 mois cc) Tabagisme au cours des 6 derniers mois dd) Sang complet anormal Numération (CBC) / Hémoglobine < 12 g/dL ee) Macroalbuminurie > 300 mg/24 heures ff) Antécédents de maladie thyroïdienne autre qu'une maladie auto-immune gg) Hyperlipidémie non traitée - Cholestérol total (TC) > 240 mg/dL, Triglycérides (TGC) > 200 mg/dL, lipoprotéines de basse densité (LDL) > 140 mg/dL hh) Hyponatrémie, hypokaliémie, hypercalcémie, hypocalcémie non traitées > 20 % ll) Ulcère peptique actif/calculs biliaires/hémangiome mm) Mammographie anormale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation de cellules d'îlots
Transplantation allogénique de cellules insulaires
Biologique: Greffe de cellules d'îlots
Transplantation allogénique d'îlots

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Atteinte de l'indépendance de l'insuline à 12 mois après la greffe
Délai: 12 mois après la greffe
Évaluer le nombre de patients qui atteignent l'indépendance à l'insuline 12 mois après la greffe de cellules d'îlots
12 mois après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence ou absence d'inconscience hypoglycémique
Délai: 12 mois après la greffe
Nombre de patients ayant atteint l'absence d'inconscience hypoglycémique
12 mois après la greffe
Incidence des épisodes hypoglycémiques
Délai: 12 mois après la greffe
Glycémie <70 mg/dl, nombre de fois rapporté par mois
12 mois après la greffe
Modification des besoins en insuline chez les patients qui ne sont pas devenus indépendants de l'insuline
Délai: 12 mois après la greffe
Pourcentage des besoins en insuline au mois 12 par rapport à ceux au départ chez les patients qui n'ont pas atteint l'indépendance vis-à-vis de l'insuline. Le pourcentage inférieur à 100 % indique que les sujets ont réduit leurs besoins en insuline 12 mois après la transplantation d'îlots par rapport à ceux avant la transplantation, tandis que la filiation supérieure à 100 % indique que les patients avaient besoin d'une quantité plus élevée d'insuline exogène 12 mois après la transplantation d'îlots.
12 mois après la greffe
Masse cellulaire des îlots obtenue après traitement sur site distant
Délai: À la greffe
La somme de la masse des îlots obtenue après transport à l'aide de la méthode de conservation à deux couches, du traitement sur site distant et de la culture des îlots. Masse d'îlot telle que définie par l'équivalent d'îlot par kilogramme de poids corporel du receveur.
À la greffe
Le nombre d'infusions de cellules d'îlots nécessaires pour atteindre l'indépendance de l'insuline
Délai: 12 mois après la greffe
12 mois après la greffe
Fonction rénale
Délai: 12 mois après la greffe
Débit de filtration glomérulaire mesuré par injection d'iothalamate de sodium I-125 (GLOFIL)
12 mois après la greffe
Morbidité liée au régime d'immunosuppression
Délai: 12 mois après la greffe
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves liés au régime d'immunosuppression
12 mois après la greffe
Morbidité liée à la perfusion d'îlots cellulaires
Délai: 12 mois après la greffe
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables graves liés à la perfusion de cellules insulaires
12 mois après la greffe
La qualité de vie des bénéficiaires mesurée avec l'enquête de santé abrégée en 36 points de la RAND
Délai: 12 mois après la greffe
Score moyen dans les sous-échelles de « fonctionnement physique », « Limitations des rôles dues à des problèmes émotionnels », « Énergie/fatigue », « Bien-être émotionnel », « Fonctionnement social », « Douleur » et « Santé générale » dans le RAND 36- questionnaire abrégé sur la santé (SF-36). La plage complète est de 0 à 100 pour toutes les sous-échelles, 100 étant le meilleur résultat et 0 le pire résultat.
12 mois après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor Research Institute

Collaborateurs

University of Miami
Baylor Health Care System

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marlon Levy, MD, Baylor Regional Transplant Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2005

Première publication (Estimation)

22 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 003-040

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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