Pankreatisk øycelletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å vurdere en ny tilnærming til immunsuppresjon hos allogene mottakere av transplanterte bukspyttkjerteløyceller. I tillegg tar studien sikte på å vurdere prosessering av fjerntliggende holmer med kultur for transplantasjon av pankreasøycelle hos mennesker.

Detaljert beskrivelse: Diabetes mellitus (DM) type I er en sykdom som har betydelig sosial og økonomisk innvirkning. Forekomsten av sykdommen i USA er omtrent 120 000 hos individer i alderen 19 eller yngre og 300 000 til 500 000 i alle aldre og 150 millioner over hele verden.

Så langt er det ingen mekaniske enheter som effektivt kan justere dosen av insulin injisert i henhold til serumglukose hos pasienter med DM. Dette fører til mindre enn perfekt sukkerkontroll, med episoder med hypoglykemi. Vellykket bukspyttkjerteltransplantasjon avverger behovet for insulinadministrasjon.

Det nye alternativet til transplantasjon av hele organer i bukspyttkjertelen er transplantasjon av pankreasøyceller (IKT). Prosessen er basert på enzymatisk isolering av bukspyttkjerteløyene fra et organ hentet fra en kadaverdonor. De oppnådde øyene injiseres i leveren i mottakeren via perkutan kateterisering av det portale venesystemet. Denne prosedyren tillater selektiv transplantasjon av den insulinproduserende cellepopulasjonen og unngår åpen kirurgi, samt transplantasjon av tolvfingertarmen og den eksokrine bukspyttkjertelen og deres relaterte sykelighet.

Den første innsatsen med IKT ga bare beskjedne resultater. Immunsuppresjonsregimet var likt det som ble brukt ved solid organtransplantasjon, basert på høydose steroider og kalsineurinhemmere – begge midler med diabetogen effekt. Resultatene ble markant forbedret med endringene i manipulasjonene av holmene, og endringen i immunsuppresjon, og dermed unngått de høyere dosene av steroider og bruk av sirolimus, takrolimus og daclizumab initiert av etterforskergruppen ved University of Alberta i Edmonton, Canada. Protokollen deres krever generelt to øycelleinfusjoner for å oppnå den kritiske cellemassen som er nødvendig for å oppnå insulinuavhengighet. Endringene i behandlingen ble tatt i bruk som Edmonton-protokollen, som brukes i flere transplantasjonssentre over hele verden.

En ny tilnærming til organkonservering bruker to-lags konserveringsteknikken. Dette gir mulighet for lengre reisetid for eventuell forsendelse av bukspyttkjertelen til et prosesseringsanlegg for øyceller som ligger eksternt fra donoranskaffelsesstedet.

Isoleringen av øyene fra donorbukspyttkjertelen vil bli utført ved Diabetes Research Institute i Miami, Florida, i henhold til standarden som for tiden brukes av den institusjonen. Diabetes Research Institute er et veletablert senter med et toppmoderne isolasjonsanlegg for øyceller for transplantasjon i mennesker, akkreditert og overvåket av FDA i henhold til FDA-standarder.

Fokuset for forskningen innen IKT er sentrert på utviklingen av en sikker og effektiv prosedyre som til slutt vil erstatte kirurgisk bukspyttkjerteltransplantasjon sammen med et ideelt immunsuppressivt regime som gir sikker og effektiv forebygging mot avstøtning, samtidig som de uønskede hendelsene som er forbundet med negativ innvirkning minimeres. transplantertes livskvalitet.

Denne studien gjennomføres som en validering av Edmonton-protokollen for IKT ved vår institusjon. Vårt mål er å teste effektiviteten av bruken av to-lags konserveringsteknikken for transport av donorbukspyttkjertelen til prosesseringsanlegget utenfor stedet og bruken av øycellekultur i prosesseringsanlegget utenfor stedet før holmisolatet sendes til senteret vårt.