Hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció
Hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció – Az immunszuppresszió új megközelítése és a távoli szigetsejt-feldolgozás, a szigetsejttenyésztés és a kétrétegű megőrzés validálása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány célja az immunszuppresszió új megközelítésének felmérése allogén hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantált betegeknél. Ezen túlmenően a tanulmány célja a szigetek távoli feldolgozásának felmérése hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantációhoz való tenyésztéssel humán alanyokban.
Részletes leírás: Az I-es típusú diabetes mellitus (DM) jelentős társadalmi és gazdasági hatással bíró betegség. A betegség prevalenciája az Egyesült Államokban körülbelül 120 000 a 19 éves vagy annál fiatalabb egyéneknél, és 300 000-500 000 minden életkorban, és 150 millió világszerte.
Egyelőre nem áll rendelkezésre olyan mechanikus eszköz, amely képes lenne hatékonyan beállítani a beadott inzulin adagját a DM-ben szenvedő betegek szérum glükózszintje szerint. Ez kevésbé tökéletes cukorkontrollhoz vezet, hipoglikémiás epizódokkal. A sikeres hasnyálmirigy-transzplantáció elkerüli az inzulin adagolását.
A teljes szerv hasnyálmirigy-transzplantációjának feltörekvő alternatívája a hasnyálmirigy-szigetsejt-transzplantáció (ICT). Az eljárás a hasnyálmirigy-szigetek enzimes izolálásán alapul egy holttest donortól származó szervből. A kapott szigetecskéket a portális vénás rendszer perkután katéterezése révén a recipiens májába fecskendezik. Ez az eljárás lehetővé teszi az inzulintermelő sejtpopuláció szelektív transzplantációját a nyílt műtét elkerülésével, valamint a duodenum és az exokrin hasnyálmirigy transzplantációját és az ezekhez kapcsolódó morbiditást.
Az IKT-val kapcsolatos kezdeti erőfeszítések csak szerény eredménnyel jártak. Az immunszuppressziós séma hasonló volt a szilárd szervátültetésnél alkalmazotthoz, amely nagy dózisú szteroidokon és calcineurin inhibitorokon alapult – mindkettő diabetogén hatású. Az eredmények jelentősen javultak a szigetek manipulációiban bekövetkezett változások és az immunszuppresszió változásával, így elkerülve a nagyobb szteroid dózisokat, valamint a kanadai Alberta Egyetem kutatócsoportja által kezdeményezett sirolimus, tacrolimus és daclizumab alkalmazását. Protokoljuk általában két szigetsejt-infúziót igényel az inzulinfüggetlenség eléréséhez szükséges kritikus sejttömeg elérése érdekében. A kezelés változásait Edmonton Protokollként fogadták el, amelyet világszerte számos transzplantációs központban alkalmaznak.
A szervmegőrzés újszerű megközelítése a kétrétegű tartósítási technikát alkalmazza. Ez hosszabb utazási időt tesz lehetővé a hasnyálmirigy esetleges szállításához egy szigetsejt-feldolgozó létesítménybe, amely távol van a donor beszerzési helyétől.
A szigetek izolálását a donor hasnyálmirigyből a floridai Miamiban található Diabetes Research Institute-ban végzik el, az intézmény által jelenleg alkalmazott szabvány szerint. A Diabetes Research Institute egy jól bejáratott központ, amely a legmodernebb szigetsejt-izolációs létesítményekkel rendelkezik emberi transzplantáció céljából, amelyet az FDA az FDA szabványai szerint akkreditált és felügyel.
Az IKT-val kapcsolatos kutatások középpontjában egy biztonságos és hatékony eljárás kidolgozása áll, amely végül felváltja a sebészeti hasnyálmirigy-transzplantációt egy ideális immunszuppresszív kezelési renddel együtt, amely biztonságos és hatékony megelőzést nyújt a kilökődés ellen, miközben minimalizálja a negatívan befolyásoló nemkívánatos eseményeket. a transzplantált recipiens életminősége.
Ezt a tanulmányt az Edmonton ICT protokoll validálásaként végezzük intézményünkben. Célunk, hogy teszteljük a kétrétegű tartósítási technika alkalmazásának hatékonyságát a donor hasnyálmirigynek a külső feldolgozó létesítménybe történő szállítására, valamint a szigetsejttenyészet alkalmazásának hatékonyságát a külső feldolgozó létesítményben a szigetizolátum szállítása előtt. központunkba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciens teljes körű tájékoztatást kapott, és aláírta az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, és hajlandó és képes követni a vizsgálati eljárásokat a teljes 2 éven keresztül.
A beteg várhatóan szigetsejt-transzplantációt kap (legfeljebb 3 infúzió) I-es típusú diabetes mellitus miatt
- 5 évnél hosszabb ideig tartó I-es típusú cukorbetegség
- 18 és 65 év közötti életkor
- Instabil diabetes mellitus kontroll, 200 mg/dl feletti és/vagy 80 mg/dl alatti glükózmérés alapján a megfelelő orvosi ellátás ellenére
- Hipoglikémia tudatosságának hiánya, amelyet a kognitív funkcióvesztés epizódjai határoznak meg
- A beutaló orvos által meghatározott cselekvőképtelenségi jelek és tünetek
- A HbA1c rossz szabályozása > 8%
- Pszichológiailag képes megfelelni, a nyomozó véleménye szerint
- A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a kórházi kezeléskor vagy a felvételt megelőző 7 napon belül, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során, valamint a vizsgálat befejezését követő 6 hétig.
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják a vizsgálatban való részvételből.
- A beteg korábban szerv- vagy csontvelő-transzplantáción esett át, vagy most kap
- A beteg ismerten túlérzékeny a takrolimuszra, szirolimuszra, daclizumabra vagy CellCeptre
- A beteg terhes vagy szoptat
- A beteg a felvételt követő 3 hónapon belül vakvizsgálatban vagy nem forgalmazott (vizsgálati) gyógyszerrel végzett vizsgálatban vett részt
- A beteg részt vett egy forgalomba hozott gyógyszerrel vagy infúziós eszközzel végzett vizsgálatban a vizsgálat megkezdését követő 30 napon belül
- Glomeruláris szűrési sebesség (GLOFIL) < 60 ml/perc
- A szérum kreatinin > 1,6 mg/dl folyamatosan
- Testtömegindex > 30
- Autoimmun pajzsmirigygyulladás
- A bazálissejtes karcinómától vagy laphámsejtes karcinómától eltérő rosszindulatú daganat
- A tüdőfertőzés radiográfiai bizonyítékai
- Májbetegség bizonyítéka
- Portális hipertónia
- Aktív fertőzések
- Hiperkoagulálható állapotok (visszatérő vénás trombózis anamnézisében, meghatározott thrombophilia)
- Vérzési/alvadási zavarok
- Bázis inzulin C-peptid > 0,3 ng/dl
- Inzulin C-peptid > 0,3 ng/dl a stimulációs teszt során
- HbA1c > 12%
- Inzulinszükséglet > 1 NE/kg/nap
- Szeropozitivitás a humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), humán T-sejtes leukémia vírus-1 (HTLV-1) ellen
- Rendellenes Pap-kenet az elmúlt két hónapban, aktív nőgyógyászati fertőzés
- Pozitív edzés vagy vegyszer tolerancia teszt
- Szteroid függőség
- Kábítószerrel/alkohollal való visszaélés
- Kezeletlen proliferáló diabéteszes retinopátia aa) Tisztított fehérjeszármazék (PPD) konverzió vagy pozitív PPD izonikotinsav-hidrazid (INH) nélkül bb) Nem Alapellátó vagy 6 hónaposnál fiatalabb alapellátó orvos cc) Dohányzás az elmúlt 6 hónapban dd) Rendellenes teljes vér Szám (CBC) / Hemoglobin < 12 g/dl ee) Makroalbuminuria > 300 mg/24 óra ff) A kórelőzményben szereplő autoimmun betegségektől eltérő pajzsmirigybetegség gg) Kezeletlen hiperlipidémia - Összes koleszterin (TC) > 240 mg/dl, trigliceridek (TGC) > 200 mg/dl, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) > 140 mg/dl hh) kezeletlen hyponatraemia, hypokalemia, hypercalcaemia, hypocalcaemia ii) jódkontraszt allergia jj) prosztata specifikus antigén (PSA) > 4 kk) panel reaktív antitest (PRA) > 20% ll) Aktív peptikus fekélybetegség/epekő/hemangioma mm) Rendellenes mammográfiás vizsgálat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szigetsejt-transzplantáció
Allogén szigetsejt transzplantáció
|
Allogén szigettranszplantáció
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az inzulinfüggetlenség elérése a transzplantáció után 12 hónappal
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Azon betegek számának felmérése, akik inzulinfüggetlenséget értek el 12 hónappal a szigetsejt-transzplantáció után
|
12 hónappal az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hipoglikémiás tudatlanság jelenléte vagy hiánya
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Azon betegek száma, akiknél nem észlelték a hipoglikémiát
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
Hipoglikémiás epizódok előfordulása
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Vércukor <70 mg/dl, havonta jelentett alkalmak száma
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
Az inzulinigény változása azoknál a betegeknél, akik nem váltak inzulinfüggetlenné
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Az inzulinszükséglet százalékos aránya a 12. hónapban a kiindulási értékhez képest azoknál a betegeknél, akik nem érték el az inzulinfüggetlenséget.
A 100%-nál kisebb százalékarány azt jelzi, hogy az alanyok inzulinigénye csökkent 12 hónappal a szigettranszplantáció után a transzplantáció előttiekhez képest, míg a több mint 100%-os származás azt jelenti, hogy a betegeknek nagyobb mennyiségű exogén inzulinra volt szükségük 12 hónappal a szigettranszplantáció után.
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
A helyszín távoli feldolgozása után nyert szigetsejttömeg
Időkeret: Az átültetésnél
|
A kétrétegű tartósítási módszerrel, távoli helyszíni feldolgozással és szigetkultúrával történő szállítás után kapott szigettömeg összege.
A szigetek tömege, a szigetekvivalens definíció szerint a fogadó testtömeg-kilogrammonként.
|
Az átültetésnél
|
|
Az inzulinfüggetlenség eléréséhez szükséges szigetsejt-infúziók száma
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
|
Vesefunkció
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Glomeruláris szűrési sebesség nátrium-iotalamát I-125 injekcióval (GLOFIL) mérve
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
Az immunszuppressziós rendszerhez kapcsolódó morbiditás
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Azon résztvevők száma, akiknél súlyos nemkívánatos események jelentkeztek az immunszuppressziós kezeléssel kapcsolatban
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
A szigetsejt-infúzióval kapcsolatos morbiditás
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Azon résztvevők száma, akik súlyos nemkívánatos eseményeket tapasztaltak a szigetsejt-infúzióval kapcsolatban
|
12 hónappal az átültetés után
|
|
A címzettek életminősége a RAND 36 elemes rövidített egészségfelmérés segítségével
Időkeret: 12 hónappal az átültetés után
|
Átlagos pontszám a „fizikai működés”, „érzelmi problémák miatti szerepkorlátozás”, „energia/fáradtság”, „érzelmi jóllét”, „társadalmi működés”, „fájdalom” és „általános egészség” alskálákban a RAND 36-ban. item rövid forma egészségügyi felmérés (SF-36).
A teljes skálatartomány 0-100 minden alskálára, ahol a 100 a legjobb eredmény és a 0 a legrosszabb eredmény.
|
12 hónappal az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marlon Levy, MD, Baylor Regional Transplant Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 003-040
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .