Trasplante de células de los islotes pancreáticos

El propósito de este estudio es evaluar un enfoque novedoso para la inmunosupresión en receptores de trasplantes alogénicos de células de los islotes pancreáticos. Además, el estudio tiene como objetivo evaluar el procesamiento de islotes en sitios remotos con cultivo para el trasplante de células de islotes pancreáticos en sujetos humanos.

Descripción detallada: La diabetes mellitus (DM) tipo I es una enfermedad que tiene un importante impacto social y económico. La prevalencia de la enfermedad en los Estados Unidos es de alrededor de 120 000 en individuos de 19 años o menos y de 300 000 a 500 000 en todas las edades y 150 millones en todo el mundo.

Hasta el momento no existen dispositivos mecánicos capaces de ajustar de forma eficaz la dosis de insulina inyectada en función de la glucosa sérica en pacientes con DM. Esto conduce a un control del azúcar menos que perfecto, con episodios de hipoglucemia. El trasplante de páncreas exitoso evita la necesidad de la administración de insulina.

La alternativa emergente al trasplante de páncreas de órgano completo es el trasplante de células de los islotes pancreáticos (TIC). El proceso se basa en el aislamiento enzimático de los islotes pancreáticos de un órgano obtenido de un donante cadáver. Los islotes obtenidos se inyectan en el hígado del receptor mediante cateterismo percutáneo del sistema venoso portal. Este procedimiento permite el trasplante selectivo de la población de células productoras de insulina evitando la cirugía abierta, así como el trasplante de duodeno y páncreas exocrino y su morbilidad relacionada.

Los esfuerzos iniciales con las TIC solo tuvieron resultados modestos. El régimen de inmunosupresión fue similar al utilizado en el trasplante de órganos sólidos, basado en dosis altas de esteroides e inhibidores de la calcineurina, ambos agentes con efectos diabetogénicos. Los resultados mejoraron notablemente con los cambios en las manipulaciones de los islotes, y el cambio en la inmunosupresión evitando así las dosis más altas de esteroides y utilizando sirolimus, tacrolimus y daclizumab iniciado por el grupo de investigadores de la Universidad de Alberta en Edmonton, Canadá. Su protocolo requiere, en general, dos infusiones de células de los islotes para alcanzar la masa celular crítica necesaria para lograr la independencia de la insulina. Los cambios en el tratamiento se adoptaron como el Protocolo de Edmonton, que se utiliza en varios centros de trasplante en todo el mundo.

Un enfoque novedoso para la preservación de órganos utiliza la técnica de preservación de dos capas. Esto permite un tiempo de viaje más largo para el eventual envío del páncreas a una instalación de procesamiento de células de los islotes ubicada de forma remota desde el sitio de obtención del donante.

El aislamiento de los islotes del páncreas donante se realizará en el Diabetes Research Institute de Miami, Florida, según el estándar que actualmente utiliza esa institución. El Instituto de Investigación de la Diabetes es un centro bien establecido con una instalación de última generación para el aislamiento de células de los islotes con fines de trasplante en humanos, acreditado y supervisado por la FDA de acuerdo con los estándares de la FDA.

El enfoque de la investigación en las TIC se centra en el desarrollo de un procedimiento seguro y efectivo que eventualmente reemplace el trasplante de páncreas quirúrgico junto con un régimen inmunosupresor ideal que brinde una prevención segura y efectiva contra el rechazo, mientras minimiza los eventos adversos asociados que impactan negativamente. calidad de vida del receptor de trasplante.

Este estudio se está realizando como una validación del protocolo de Edmonton para las TIC en nuestra institución. Nuestro objetivo es probar la eficacia del uso de la técnica de conservación de dos capas para el transporte del páncreas del donante a la instalación de procesamiento externa y el uso del cultivo de células de los islotes en la instalación de procesamiento externa antes de que se envíe el aislado de los islotes. a nuestro centro.