Transplantation av pankreasöcell

Syftet med denna studie är att bedöma ett nytt tillvägagångssätt för immunsuppression hos allogena pankreasöcelltransplanterade mottagare. Dessutom syftar studien till att bedöma bearbetning av öar på avlägsna platser med odling för transplantation av pankreasöcell hos människor.

Detaljerad beskrivning: Diabetes mellitus (DM) typ I är en sjukdom som har betydande sociala och ekonomiska konsekvenser. Förekomsten av sjukdomen i USA är cirka 120 000 hos individer i åldern 19 eller yngre och 300 000 till 500 000 i alla åldrar och 150 miljoner över hela världen.

Än så länge finns det inga mekaniska anordningar som effektivt kan justera dosen insulin som injiceras enligt serumglukos hos patienter med DM. Detta leder till mindre än perfekt sockerkontroll, med episoder av hypoglykemi. Framgångsrik pankreastransplantation förhindrar behovet av insulinadministrering.

Det framväxande alternativet till transplantation av hela organ i bukspottkörteln är transplantation av pankreatiska öar (IKT). Processen är baserad på enzymatisk isolering av pankreasöarna från ett organ som tillvaratagits från en kadaverdonator. De erhållna öarna injiceras i levern hos mottagaren via perkutan kateterisering av det portala vensystemet. Denna procedur möjliggör selektiv transplantation av den insulinproducerande cellpopulationen och undviker öppen kirurgi såväl som transplantation av tolvfingertarmen och den exokrina bukspottkörteln och deras relaterade sjuklighet.

De inledande ansträngningarna med IKT gav endast blygsamma resultat. Immunsuppressionsregimen liknade den som användes vid transplantation av fasta organ, baserad på högdos steroider och kalcineurinhämmare - båda medel med diabetogena effekter. Resultaten förbättrades markant med förändringarna i manipulationerna av öarna, och förändringen i immunsuppression, vilket därmed undviker de högre doserna av steroider och använder sirolimus, takrolimus och daclizumab som initierats av forskargruppen vid University of Alberta i Edmonton, Kanada. Deras protokoll kräver i allmänhet två cellöcellinfusioner för att uppnå den kritiska cellmassa som krävs för att uppnå insulinoberoende. Förändringarna i behandlingen antogs som Edmonton-protokollet, som används i flera transplantationscentra över hela världen.

Ett nytt tillvägagångssätt för organkonservering använder tvåskiktskonserveringstekniken. Detta möjliggör längre restid för den eventuella transporten av bukspottkörteln till en cellöcellsbehandlingsanläggning på avstånd från donatorns insamlingsplats.

Isoleringen av öarna från donatorbukspottkörteln kommer att utföras vid Diabetes Research Institute i Miami, Florida, enligt den standard som för närvarande används av den institutionen. Diabetes Research Institute är ett väletablerat centrum med en toppmodern anläggning för isolering av cellöar för transplantation på människor, ackrediterat och övervakat av FDA enligt FDA-standarder.

Fokus för forskningen inom IKT är centrerad på utvecklingen av en säker och effektiv procedur som så småningom kommer att ersätta kirurgisk bukspottkörteltransplantation tillsammans med en idealisk immunsuppressiv regim som ger säkert och effektivt förebyggande mot avstötning, samtidigt som de biverkningar som är förknippade med negativ påverkan minimeras. transplantationsmottagarens livskvalitet.

Denna studie genomförs som en validering av Edmonton-protokollet för IKT vid vår institution. Vårt mål är att testa effektiviteten av användningen av tvåskiktskonserveringstekniken för transport av donatorbukspottkörteln till bearbetningsanläggningen utanför anläggningen och användningen av cellodlingar utanför anläggningen innan holmarnas isolat skickas till vårt centrum.