췌도 세포 이식
췌도 세포 이식 - 원격 사이트 섬 세포 처리, 섬 세포 배양 및 2층 보존의 면역 억제 및 검증에 대한 새로운 접근 방식
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 동종 췌도 세포 이식 수용자에서 면역 억제에 대한 새로운 접근법을 평가하는 것입니다. 또한, 이 연구는 인간 피험자에서 췌장 섬 세포 이식을 위한 배양으로 원격 사이트 섬 처리를 평가하는 것을 목표로 합니다.
상세 설명: 당뇨병(DM) I형은 상당한 사회적 및 경제적 영향을 미치는 질병입니다. 미국에서 이 질병의 유병률은 19세 이하의 개인에서 약 120,000명, 모든 연령대에서 300,000~500,000명, 전 세계적으로 1억 5천만 명입니다.
지금까지 DM 환자의 혈청 포도당에 따라 주입되는 인슐린의 용량을 효과적으로 조절할 수 있는 기계적 장치는 없습니다. 이것은 저혈당증의 에피소드와 함께 완벽한 설탕 조절에 미치지 못합니다. 성공적인 췌장 이식은 인슐린 투여의 필요성을 피합니다.
전체 장기 췌장 이식에 대한 새로운 대안은 췌장 섬 세포 이식(ICT)입니다. 이 과정은 사체 기증자로부터 조달한 장기에서 췌도를 효소적으로 분리하는 것을 기반으로 합니다. 얻은 섬은 간문맥 시스템의 경피 카테터 삽입을 통해 수용자의 간으로 주입됩니다. 이 절차는 개복 수술을 피하는 인슐린 생성 세포 집단의 선택적 이식뿐만 아니라 십이지장 및 외분비 췌장 및 관련 이환율의 이식을 허용합니다.
ICT에 대한 초기 노력은 약간의 결과만 가져왔습니다. 면역억제 요법은 고용량 스테로이드와 칼시뉴린 억제제(둘 다 당뇨병 유발 효과가 있는 약제)를 기반으로 하는 고형 장기 이식에 사용되는 것과 유사했습니다. 결과는 췌도 조작의 변화와 면역 억제의 변화로 인해 눈에 띄게 개선되어 고용량의 스테로이드를 피하고 캐나다 에드먼턴에 있는 앨버타 대학의 조사자 그룹이 시작한 시롤리무스, 타크로리무스 및 다클리주맙을 사용했습니다. 그들의 프로토콜은 인슐린 독립성을 달성하는 데 필요한 중요한 세포 덩어리를 얻기 위해 일반적으로 두 개의 섬 세포 주입을 필요로 합니다. 치료의 변화는 전 세계 여러 이식 센터에서 사용되는 Edmonton Protocol로 채택되었습니다.
장기 보존에 대한 새로운 접근 방식은 2층 보존 기술을 사용합니다. 이를 통해 기증자 조달 사이트에서 원격으로 위치한 섬 세포 처리 시설로 췌장을 최종 배송하는 데 더 긴 이동 시간이 허용됩니다.
기증자 췌장에서 췌도를 분리하는 작업은 현재 해당 기관에서 사용하는 표준에 따라 플로리다주 마이애미에 있는 당뇨병 연구소에서 수행됩니다. 당뇨병 연구소는 인간 이식을 목적으로 하는 최첨단 섬세포 분리 시설을 갖춘 잘 확립된 센터로, FDA 표준에 따라 FDA에서 인증하고 모니터링합니다.
ICT 연구의 초점은 거부에 대한 안전하고 효과적인 예방을 제공하는 동시에 부정적인 영향을 미치는 관련 부작용을 최소화하는 이상적인 면역억제 요법과 함께 궁극적으로 외과적 췌장 이식을 대체할 안전하고 효과적인 절차의 개발에 집중되어 있습니다. 이식 수혜자의 삶의 질.
이 연구는 우리 기관에서 ICT에 대한 Edmonton 프로토콜의 검증으로 수행되고 있습니다. 우리의 목표는 기증자 췌장을 외부 처리 시설로 운반하기 위한 2층 보존 기술 사용과 외부 처리 시설에서 섬 세포 배양 사용의 효능을 테스트하는 것입니다. 저희 센터로.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 충분히 정보를 받았고 IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서에 서명했으며 전체 2년 동안 연구 절차를 따를 의지와 능력이 있습니다.
환자는 제1형 당뇨병에 대해 섬 세포 이식(최대 3회 주입)을 받을 것으로 예상됩니다.
- 5년 이상 지속된 제1형 당뇨병
- 18세에서 65세 사이의 연령
- 적절한 치료에도 불구하고 혈당 측정치가 200mg/dL 초과 및/또는 80mg/dL 미만으로 정의되는 불안정한 진성 당뇨병 조절
- 인지 기능 상실의 에피소드로 정의되는 저혈당 무감각
- 주치의가 정의한 무력화 징후 및 증상
- HbA1c 제어 불량 > 8%
- 연구자의 의견에 따라 심리적으로 순응할 수 있음
- 가임 여성 환자는 입원 시 또는 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안뿐만 아니라 연구 완료 후 6주 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.
- 환자는 이전에 장기 또는 골수 이식을 받았거나 받고 있습니다.
- 환자는 Tacrolimus, sirolimus, daclizumab 또는 CellCept에 알려진 과민증이 있습니다.
- 환자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 환자가 맹검 시험에 참여했거나 등록 후 3개월 이내에 시판되지 않은(연구용) 약물과 관련된 시험에 참여한 경우
- 환자가 시험 시작 후 30일 이내에 시판 약물 또는 주입 장치와 관련된 시험에 참여한 경우
- 사구체 여과율(GLOFIL) < 60mL/분
- 혈청 크레아티닌 > 1.6 mg/dL 지속적으로
- 체질량 지수 > 30
- 자가 면역 갑상선염
- 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 이외의 악성 종양
- 폐 감염의 방사선학적 증거
- 간 질환의 증거
- 문맥 고혈압
- 활성 감염
- 과응고 상태(재발성 정맥 혈전증의 병력, 정의된 혈전성향증)
- 출혈/응고 장애
- 기초 인슐린 C-펩티드 > 0.3ng/dL
- 자극 테스트 중 인슐린 C-펩타이드 > 0.3 ng/dL
- HbA1c > 12%
- 인슐린 요구량 > 1 IU/kg/일
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간 T세포 백혈병 바이러스-1(HTLV-1)에 대한 혈청양성
- 지난 2개월 동안 비정상 Pap smear, 활동성 부인과 감염
- 긍정적인 운동 또는 화학적 내성 테스트
- 스테로이드 의존
- 약물/알코올 남용
- 치료되지 않은 증식성 당뇨병성 망막병증 aa) 정제 단백질 유도체(PPD) 전환 또는 이소니코틴산 하이드라지드(INH)가 없는 양성 PPD bb) 6개월 미만의 주치의 또는 주치의 없음 cc) 지난 6개월 동안 흡연 dd) 비정상 완전 혈액 Count(CBC) / 헤모글로빈 < 12g/dL ee) 거대알부민뇨 > 300mg/24시간 ff) 자가면역질환 이외의 갑상선 질환 병력 gg) 치료받지 않은 고지혈증 - 총 콜레스테롤(TC) > 240mg/dL, 중성지방(TGC) > 200 mg/dL, 저밀도 지단백질(LDL) > 140 mg/dL hh) 치료되지 않은 저나트륨혈증, 저칼륨혈증, 고칼슘혈증, 저칼슘혈증 ii) 요오드 조영제 알레르기 jj) 전립선 특이 항원(PSA) > 4 kk) 패널 반응성 항체(PRA) > 20% ll) 활동성 소화성 궤양 질환/담석/혈관종 mm) 비정상 유방 조영상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 섬 세포 이식
동종 섬 세포 이식
|
동종 섬 이식
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
이식 후 12개월에 인슐린 독립 달성
기간: 이식 후 12개월
|
섬 세포 이식 후 12개월에 인슐린 독립성을 달성한 환자의 수를 평가하기 위해
|
이식 후 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
저혈당 무지의 존재 또는 부재
기간: 이식 후 12개월
|
저혈당에 대한 자각이 없는 환자 수
|
이식 후 12개월
|
|
저혈당 삽화의 부각
기간: 이식 후 12개월
|
혈당 <70mg/dl, 월별 보고 횟수
|
이식 후 12개월
|
|
인슐린 독립되지 않은 환자의 인슐린 요구량 변화
기간: 이식 후 12개월
|
인슐린 독립성을 달성하지 못한 환자의 기준선 대비 12개월째 인슐린 요구량의 백분율.
100% 미만의 비율은 대상체가 이식 전과 비교했을 때 섬 이식 후 12개월에 인슐린 요구량이 감소했음을 나타내는 반면, 혈통이 100%를 초과하는 것은 환자가 섬 이식 후 12개월에 더 많은 양의 외인성 인슐린이 필요함을 나타냅니다.
|
이식 후 12개월
|
|
원격 사이트 처리 후 얻은 섬 세포 덩어리
기간: 이식시
|
2층 보존 방법, 원격 사이트 처리 및 섬 배양을 사용하여 운송 후 얻은 섬 질량의 합.
수용자 체중 킬로그램당 섬 등가로 정의된 섬 질량.
|
이식시
|
|
인슐린 독립을 달성하는 데 필요한 섬 세포 주입 횟수
기간: 이식 후 12개월
|
이식 후 12개월
|
|
|
신장 기능
기간: 이식 후 12개월
|
이오탈라민산나트륨 I-125 주사(GLOFIL)로 측정한 사구체 여과율
|
이식 후 12개월
|
|
면역 억제 요법과 관련된 이환율
기간: 이식 후 12개월
|
면역 억제 요법과 관련된 심각한 부작용을 경험한 참가자 수
|
이식 후 12개월
|
|
섬 세포 주입과 관련된 이환율
기간: 이식 후 12개월
|
섬 세포 주입과 관련된 심각한 부작용을 경험한 참가자 수
|
이식 후 12개월
|
|
RAND 36개 항목 약식 건강 설문조사로 측정한 수혜자의 삶의 질
기간: 이식 후 12개월
|
RAND 36-에서 '신체 기능', '정서적 문제로 인한 역할 제한', '에너지/피로', '정서적 웰빙', '사회적 기능', '통증' 및 '일반 건강' 하위 척도의 평균 점수 항목 약식 건강 조사(SF-36).
전체 척도 범위는 모든 하위 척도에 대해 0-100이며 100이 최상의 결과이고 0이 최악의 결과입니다.
|
이식 후 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marlon Levy, MD, Baylor Regional Transplant Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제1형 당뇨병에 대한 임상 시험
-
Rhythm Pharmaceuticals, Inc.완전한Pro-opiomelanocortin(POMC), Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 1(PCSK1) 및 Leptin 수용체(LepR) 유전자 돌연변이미국, 이스라엘, 캐나다, 독일, 그리스, 이탈리아, 포르투갈
-
Duke Street Bio Ltd모병Advanced Malignancies With Homologous Recombination Deficiency (HRD) (Breast, Ovarian, mCRPC, Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC), Brain Metastases)스페인, 프랑스, 헝가리, 미국
-
RevBioNational Institute on Aging (NIA)아직 모집하지 않음AO/OTA Type 2R3C 원위 요골 골절
-
Chong Kun Dang Pharmaceutical완전한
-
Salzburger LandesklinikenMedizinische Einrichtungen der Universität Düsseldorf; Universitätsklinkum Münster - Medizinische... 그리고 다른 협력자들모병
-
Sohag Universitysohag university hospital모병
-
University Hospital Hradec Kralove완전한
섬 세포 이식에 대한 임상 시험
-
EndoCell Therapeutics, Inc.모병
-
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음
-
Sinovac Research and Development Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로
-
China National Biotec Group Company LimitedThe University of Hong Kong; Beijing Institute of Biological Products Co Ltd.; Wuhan Institute...모집하지 않고 적극적으로
-
University Hospital, Montpellier모병