Haiman saarekesolujen siirto
Haiman saarekesolujen transplantaatio – uusi lähestymistapa immunosuppressioon ja saarekesolujen etäkäsittelyn, saarekesoluviljelyn ja kaksikerroksisen säilytyksen validointiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uudenlaista lähestymistapaa immunosuppressioon allogeenisilla haiman saarekesolusiirron vastaanottajilla. Lisäksi tutkimuksessa pyritään arvioimaan saarekkeiden etäkäsittelyä viljelmällä haiman saarekesolujen siirtoa varten ihmisillä.
Yksityiskohtainen kuvaus: Tyypin I diabetes mellitus (DM) on sairaus, jolla on merkittäviä sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia. Taudin esiintyvyys Yhdysvalloissa on noin 120 000 19-vuotiailla tai sitä nuoremmilla henkilöillä ja 300 000 - 500 000 kaikenikäisillä ja 150 miljoonaa maailmanlaajuisesti.
Toistaiseksi ei ole olemassa mekaanisia laitteita, jotka pystyisivät tehokkaasti säätämään injektoidun insuliinin annosta seerumin glukoosin mukaan potilailla, joilla on DM. Tämä johtaa vähemmän kuin täydelliseen sokerinhallintaan ja hypoglykemiakohtauksiin. Onnistunut haimansiirto välttää insuliinihoidon tarpeen.
Nouseva vaihtoehto kokoelimen haimansiirrolle on haiman saarekesolusiirto (ICT). Prosessi perustuu haiman saarekkeiden entsymaattiseen eristämiseen ruumiinluovuttajalta hankitusta elimestä. Saadut saarekkeet ruiskutetaan vastaanottajan maksaan portaalilaskimojärjestelmän perkutaanisen katetroinnilla. Tämä toimenpide mahdollistaa insuliinia tuottavan solupopulaation selektiivisen siirron välttäen avointa leikkausta sekä pohjukaissuolen ja eksokriinisen haiman siirron ja niihin liittyvän sairastuvuuden.
Ensimmäiset ICT-työt tuottivat vain vaatimattomia tuloksia. Immunosuppressio-ohjelma oli samanlainen kuin kiinteän elimen siirroissa käytetty hoito-ohjelma, joka perustui suuriannoksisiin steroideihin ja kalsineuriinin estäjiin - molemmilla diabetogeenisiä vaikutuksia aiheuttaviin aineisiin. Tulokset paranivat huomattavasti saarekkeiden manipulaatioiden muutoksilla ja immuunivasteen muutoksella, jolloin vältyttiin suuremmilta steroidiannoksilta ja käytettiin sirolimuusia, takrolimuusia ja daklitsumabia tutkijaryhmän aloitteesta Albertan yliopistossa Edmontonissa, Kanadassa. Niiden protokolla vaatii yleensä kaksi saarekesoluinfuusiota, jotta saavutetaan insuliiniriippumattomuuden saavuttamiseen tarvittava kriittinen solumassa. Hoidon muutokset otettiin käyttöön Edmonton-protokollana, jota käytetään useissa elinsiirtokeskuksissa maailmanlaajuisesti.
Uusi lähestymistapa elinten säilyttämiseen käyttää kaksikerroksista säilöntätekniikkaa. Tämä mahdollistaa pidemmän matka-ajan haiman mahdolliselle kuljetukselle saarekesolujen käsittelylaitokseen, joka sijaitsee etänä luovuttajan hankintapaikasta.
Saaretten eristäminen luovuttajahaimasta suoritetaan Diabetes Research Institutessa Miamissa, Floridassa, kyseisen laitoksen tällä hetkellä käyttämän standardin mukaisesti. Diabetes Research Institute on FDA:n akkreditoima ja valvoma FDA:n standardien mukaisesti vakiintunut keskus, jossa on huippuluokan saarekesolujen eristyslaitos ihmisten siirtoa varten.
ICT-tutkimuksen painopisteenä on turvallisen ja tehokkaan toimenpiteen kehittäminen, joka lopulta korvaa kirurgisen haimansiirron yhdessä ihanteellisen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman kanssa, joka mahdollistaa turvallisen ja tehokkaan hyljintäreaktion ehkäisyn ja minimoi kielteisesti vaikuttavia haittavaikutuksia. elinsiirron saajan elämänlaatua.
Tämä tutkimus tehdään Edmontonin ICT-protokollan validoimiseksi oppilaitoksessamme. Tavoitteenamme on testata kaksikerroksisen säilöntätekniikan käytön tehokkuutta luovuttajan haiman kuljetuksessa ulkopuoliseen käsittelylaitokseen ja saarekesoluviljelmän käyttöä laitoksen ulkopuolisessa käsittelylaitoksessa ennen saarekeisolaatin lähettämistä. meidän keskustaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalle on tiedotettu täysin ja hän on allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen ja on halukas ja kykenevä seuraamaan tutkimusmenettelyjä koko 2 vuoden ajan
Potilaalle odotetaan saarekesolusiirtoa (enintään 3 infuusiota) tyypin I diabetes mellituksen vuoksi
- Yli 5 vuotta kestänyt tyypin I diabetes
- Ikä 18 ja 65 välillä
- Epästabiili diabetes mellituksen hallinta, joka määritellään glukoosimittauksilla yli 200 mg/dl ja/tai alle 80 mg/dl riittävästä lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
- Hypoglykemian tietämättömyys, joka määritellään kognitiivisten toimintojen menettämisen jaksoina
- Lamauttavat merkit ja oireet lähettävän lääkärin määrittelemällä tavalla
- Huono HbA1c:n hallinta > 8 %
- Psykogeenisesti kykenevä noudattamaan tutkijan mielestä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti sairaalahoidon yhteydessä tai 7 päivää ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan sekä 6 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilas on aiemmin saanut tai on saamassa elin- tai luuydinsiirtoa
- Potilaalla on tunnettu yliherkkyys takrolimuusille, sirolimuusille, daklitsumabille tai CellCeptille
- Potilas on raskaana tai imettää
- Potilas on osallistunut sokkotutkimukseen tai tutkimukseen, jossa on mukana markkinoimaton (tutkimus) lääke 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Potilas on osallistunut tutkimukseen, jossa on mukana markkinoitu lääke tai infuusiolaite 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta
- Glomerulaarinen suodatusnopeus (GLOFIL) < 60 ml/min
- Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl jatkuvasti
- Painoindeksi > 30
- Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus
- Muu pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä
- Radiografiset todisteet keuhkoinfektiosta
- Todisteet maksasairaudesta
- Portahypertensio
- Aktiiviset infektiot
- Hyperkoaguloituvat tilat (historia toistuva laskimotromboosi, määritelty trombofilia)
- Verenvuoto/hyytymishäiriöt
- Perusinsuliini C-peptidi > 0,3 ng/dl
- Insuliini C-peptidi > 0,3 ng/dl stimulaatiotestin aikana
- HbA1c > 12 %
- Insuliinin tarve > 1 IU/kg/vrk
- Seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen T-soluleukemiavirukselle 1 (HTLV-1)
- Epänormaali Papa-kokeilu viimeisen kahden kuukauden aikana, aktiivinen gynekologinen infektio
- Positiivinen rasitus- tai kemikaalien sietotesti
- Steroidiriippuvuus
- Päihteiden/alkoholin väärinkäyttö
- Hoitamaton proliferoiva diabeettinen retinopatia aa) Puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) konversio tai positiivinen PPD ilman isonikotiinihappohydratsidia (INH) bb) Ei Perusterveydenhuollon lääkäri tai perusterveydenhuollon lääkäri alle 6 kuukautta cc) Tupakointi viimeisen 6 kuukauden aikana dd) Epänormaali täysveri Lukumäärä (CBC) / Hemoglobiini < 12 g/dl ee) Makroalbuminuria > 300 mg/24 tuntia ff) Aiempi kilpirauhassairaus kuin autoimmuunisairaus gg) Hoitamaton hyperlipidemia - kokonaiskolesteroli (TC) > 240 mg/dl, triglyseridit (TGC) > 200 mg/dl, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) > 140 mg/dl hh) Hoitamaton hyponatremia, hypokalemia, hyperkalsemia, hypokalsemia ii) Jodivarjoaineallergia jj) Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 4 kk) Paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA) > 20 % ll) Aktiivinen mahahaava/sappikivet/hemangiooma mm) Epänormaali mammografia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Saaristosolujen siirto
Allogeeninen saarekesolusiirto
|
Allogeeninen saarekesiirto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniriippumattomuuden saavuttaminen 12 kuukauden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Arvioida niiden potilaiden lukumäärää, jotka saavuttavat insuliiniriippumattomuuden 12 kuukauden kuluttua saarekesolusiirrosta
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hypoglykeemisen tietämättömyyden esiintyminen tai puuttuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka eivät ole ymmärtäneet hypoglykeemistä tietämättömyyttä
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Hypoglykeemisten jaksojen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Verensokeri <70 mg/dl, raportoitujen kertojen lukumäärä kuukaudessa
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Insuliinitarpeen muutos potilailla, jotka eivät tulleet insuliinista riippumattomiksi
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Insuliinintarpeen prosenttiosuus kuukauden 12 kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen potilailla, jotka eivät saavuttaneet insuliiniriippumattomuutta.
Alle 100 %:n prosenttiosuus osoittaa, että koehenkilöt vähensivät insuliinin tarvetta 12 kuukautta saarekesiirron jälkeen verrattuna siirtoa edeltäviin henkilöihin, kun taas syntyperä yli 100 % edustaa sitä, että potilaat tarvitsivat suuremman määrän eksogeenistä insuliinia 12 kuukautta saarekesiirron jälkeen.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Etätyöstön jälkeen saatu saarekesolumassa
Aikaikkuna: Siirron yhteydessä
|
Saaristomassan summa, joka saadaan kuljetuksen jälkeen käyttämällä kaksikerroksista säilöntämenetelmää, etäkäsittelyä ja saarekeviljelmää.
Saarekkeen massa määritettynä saarekeekvivalenttina vastaanottajan ruumiinpainokiloa kohti.
|
Siirron yhteydessä
|
|
Insuliiniriippumattomuuden saavuttamiseksi tarvittavien saarekesolujen infuusioiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Glomerulaarinen suodatusnopeus mitattuna natriumiotalamaatti I-125 -injektiolla (GLOFIL)
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Immunosuppressio-ohjelmaan liittyvä sairastavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kokivat vakavia immunosuppressiohoitoon liittyviä haittavaikutuksia
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Saaristosoluinfuusioon liittyvä sairastavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat saarekesoluinfuusioon liittyviä vakavia haittavaikutuksia
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Vastaanottajien elämänlaatu mitattuna RAND 36 -kohteen lyhytmuotoisella terveystutkimuksella
Aikaikkuna: 12 kuukautta siirron jälkeen
|
Keskimääräinen pistemäärä ala-asteikoissa "fyysinen toiminta", "emotionaalisista ongelmista johtuvat roolirajoitukset", "energia/väsymys", "emotionaalinen hyvinvointi", "sosiaalinen toiminta", "kipu" ja "yleinen terveys" RAND 36- kohta lyhyt muotoinen terveyskysely (SF-36).
Täysi asteikkoalue on 0-100 kaikille ala-asteikoille, 100 on paras tulos ja 0 huonoin tulos.
|
12 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Marlon Levy, MD, Baylor Regional Transplant Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 003-040
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .