Transplantacja komórek wysp trzustkowych

Celem tego badania jest ocena nowego podejścia do immunosupresji u biorców allogenicznych komórek wysp trzustkowych. Ponadto badanie ma na celu ocenę przetwarzania wysp trzustkowych w odległych miejscach z hodowlą do przeszczepu komórek wysp trzustkowych u ludzi.

Szczegółowy opis: Cukrzyca typu I jest chorobą o znaczącym wpływie społecznym i ekonomicznym. Częstość występowania choroby w Stanach Zjednoczonych wynosi około 120 000 osób w wieku do 19 lat i od 300 000 do 500 000 w każdym wieku oraz 150 milionów na całym świecie.

Jak dotąd nie ma urządzeń mechanicznych, które byłyby w stanie skutecznie dostosować dawkę wstrzykiwanej insuliny do stężenia glukozy w surowicy u pacjentów z cukrzycą. Prowadzi to do mniej niż doskonałej kontroli cukru, z epizodami hipoglikemii. Skuteczny przeszczep trzustki pozwala uniknąć konieczności podawania insuliny.

Pojawiającą się alternatywą dla przeszczepiania całych narządów trzustki jest przeszczep komórek wysp trzustkowych (ICT). Proces polega na enzymatycznej izolacji wysepek trzustkowych z narządu pobranego od zwłok dawcy. Otrzymane wysepki są wstrzykiwane do wątroby biorcy poprzez przezskórne cewnikowanie układu żyły wrotnej. Procedura ta pozwala na selektywne przeszczepienie populacji komórek produkujących insulinę z pominięciem operacji otwartej, a także przeszczep dwunastnicy i zewnątrzwydzielniczej trzustki oraz związane z nimi chorobowości.

Początkowe wysiłki z ICT przyniosły jedynie skromne rezultaty. Schemat leczenia immunosupresyjnego był podobny do stosowanego przy przeszczepianiu narządów miąższowych i opierał się na sterydach w dużych dawkach oraz inhibitorach kalcyneuryny – obu czynnikach o działaniu diabetogennym. Wyniki uległy znacznej poprawie wraz ze zmianami w manipulacji wysepkami i zmianą immunosupresji, unikając w ten sposób wyższych dawek steroidów i stosując sirolimus, takrolimus i daklizumab, zapoczątkowaną przez grupę badaczy z University of Alberta w Edmonton w Kanadzie. Ich protokół wymaga na ogół dwóch infuzji komórek wysp trzustkowych w celu osiągnięcia krytycznej masy komórek niezbędnej do osiągnięcia niezależności od insuliny. Zmiany w leczeniu przyjęto jako Protokół z Edmonton, który jest stosowany w kilku ośrodkach transplantologicznych na całym świecie.

Nowatorskie podejście do konserwacji narządów wykorzystuje technikę konserwacji dwuwarstwowej. Pozwala to na dłuższy czas podróży w celu ostatecznego transportu trzustki do zakładu przetwarzania komórek wysp trzustkowych, oddalonego od miejsca pobrania dawcy.

Izolacja wysepek z trzustki dawcy zostanie przeprowadzona w Diabetes Research Institute w Miami na Florydzie, zgodnie ze standardem stosowanym obecnie przez tę instytucję. Diabetes Research Institute jest ośrodkiem o ugruntowanej pozycji, posiadającym najnowocześniejszą placówkę do izolacji komórek wysp trzustkowych do celów transplantacji u ludzi, akredytowaną i monitorowaną przez FDA zgodnie ze standardami FDA.

Badania w dziedzinie ICT koncentrują się na opracowaniu bezpiecznej i skutecznej procedury, która ostatecznie zastąpi chirurgiczny przeszczep trzustki, wraz z idealnym schematem immunosupresyjnym, który zapewnia bezpieczną i skuteczną profilaktykę odrzucenia, przy jednoczesnej minimalizacji zdarzeń niepożądanych, które negatywnie wpływają na jakość życia biorcy przeszczepu.

To badanie jest przeprowadzane jako walidacja protokołu Edmonton dla ICT w naszej instytucji. Naszym celem jest zbadanie skuteczności zastosowania dwuwarstwowej techniki konserwacji do transportu trzustki dawcy do zewnętrznego zakładu przetwórczego oraz wykorzystania hodowli komórek wysp trzustkowych w zewnętrznym zakładzie przetwórczym przed wysyłką izolatu wysepek trzustkowych do naszego centrum.