Transplantace buněk pankreatických ostrůvků

Účelem této studie je posoudit nový přístup k imunosupresi u příjemců alogenního transplantátu buněk pankreatických ostrůvků. Kromě toho je cílem studie zhodnotit zpracování ostrůvků na vzdáleném místě s kulturou pro transplantaci buněk pankreatických ostrůvků u lidských subjektů.

Podrobný popis: Diabetes mellitus (DM) typu I je onemocnění, které má významný společenský a ekonomický dopad. Prevalence onemocnění ve Spojených státech je asi 120 000 u jedinců ve věku 19 nebo méně let a 300 000 až 500 000 v každém věku a 150 milionů na celém světě.

Dosud neexistují žádná mechanická zařízení, která by u pacientů s DM mohla efektivně upravit dávku inzulinu aplikovaného podle sérové ​​glukózy. To vede k méně než dokonalé kontrole cukru s epizodami hypoglykémie. Úspěšná transplantace slinivky břišní odvrací potřebu podávání inzulinu.

Nově vznikající alternativou k transplantaci celého orgánu pankreatu je transplantace buněk pankreatických ostrůvků (ICT). Proces je založen na enzymatické izolaci pankreatických ostrůvků z orgánu získaného od dárce mrtvoly. Získané ostrůvky jsou injikovány do jater příjemce perkutánní katetrizací portálního žilního systému. Tento postup umožňuje selektivní transplantaci buněčné populace produkující inzulín bez otevřené operace, stejně jako transplantaci duodena a exokrinního pankreatu a související morbiditu.

Počáteční úsilí s ICT mělo jen skromné ​​výsledky. Imunosupresivní režim byl podobný jako u transplantací solidních orgánů, založený na vysokých dávkách steroidů a inhibitorů kalcineurinu – obou látek s diabetogenním účinkem. Výsledky se výrazně zlepšily se změnami v manipulacích s ostrůvky a se změnou v imunosupresi, čímž se zabránilo vyšším dávkám steroidů a použitím sirolimu, takrolimu a daklizumabu, které zahájila skupina výzkumníků na University of Alberta v Edmontonu v Kanadě. Jejich protokol vyžaduje obecně dvě infuze buněk ostrůvků, aby se dosáhlo kritické buněčné hmoty nezbytné k dosažení nezávislosti na inzulínu. Změny v léčbě byly přijaty jako Edmontonský protokol, který se používá v několika transplantačních centrech po celém světě.

Nový přístup ke konzervaci orgánů využívá techniku ​​dvouvrstvé konzervace. To umožňuje delší dobu cesty pro případnou přepravu slinivky břišní do zařízení pro zpracování buněk ostrůvků vzdáleného od místa odběru dárce.

Izolace ostrůvků z dárcovského pankreatu bude provedena v Diabetes Research Institute v Miami na Floridě podle standardu, který tato instituce v současnosti používá. Diabetes Research Institute je zavedené centrum s nejmodernějším zařízením pro izolaci buněk ostrůvků za účelem transplantace u lidí, akreditované a monitorované FDA podle standardů FDA.

Těžiště výzkumu v ICT se soustředí na vývoj bezpečného a efektivního postupu, který časem nahradí chirurgickou transplantaci pankreatu spolu s ideálním imunosupresivním režimem, který zajistí bezpečnou a účinnou prevenci proti rejekci a zároveň minimalizuje související nežádoucí účinky, které negativně ovlivňují kvalitu života příjemce transplantátu.

Tato studie je prováděna jako validace Edmontonského protokolu pro ICT v naší instituci. Naším cílem je otestovat účinnost použití dvouvrstvé konzervační techniky pro transport dárcovského pankreatu do externího zpracovatelského zařízení a použití kultury ostrůvkových buněk v externím zpracovatelském zařízení před odesláním izolátu ostrůvků do našeho centra.