Pancreas-ø-celletransplantation

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere en ny tilgang til immunsuppression hos allogene pancreas-ø-celle-transplantationsmodtagere. Derudover har undersøgelsen til formål at vurdere fjerntliggende ø-bearbejdning med kultur til pancreas-ø-celletransplantation hos mennesker.

Detaljeret beskrivelse: Diabetes mellitus (DM) type I er en sygdom, der har betydelige sociale og økonomiske konsekvenser. Forekomsten af ​​sygdommen i USA er omkring 120.000 hos personer i alderen 19 eller derunder og 300.000 til 500.000 i alle aldre og 150 millioner på verdensplan.

Indtil videre er der ingen mekaniske anordninger, der effektivt kan justere dosis af insulin injiceret i henhold til serumglukose hos patienter med DM. Dette fører til mindre end perfekt sukkerkontrol med episoder af hypoglykæmi. Vellykket bugspytkirteltransplantation afværger behovet for insulinadministration.

Det nye alternativ til pancreastransplantation af hele organer er pancreas-ø-celletransplantation (IKT). Processen er baseret på enzymatisk isolering af bugspytkirtlens øer fra et organ udtaget fra en kadaverdonor. De opnåede øer injiceres i leveren i modtageren via perkutan kateterisering af det portale venesystem. Denne procedure muliggør selektiv transplantation af den insulinproducerende cellepopulation, hvorved åben kirurgi undgås, såvel som transplantation af tolvfingertarmen og den eksokrine bugspytkirtel og deres relaterede morbiditet.

Den indledende indsats med IKT havde kun beskedne resultater. Immunsuppressionsregimet svarede til det, der blev brugt ved solid organtransplantation, baseret på højdosis steroider og calcineurinhæmmere - begge midler med diabetogen virkning. Resultaterne forbedredes markant med ændringerne i manipulationerne af øerne, og ændringen i immunsuppression, hvorved man undgår de højere doser af steroider og bruger sirolimus, tacrolimus og daclizumab, som blev initieret af efterforskergruppen ved University of Alberta i Edmonton, Canada. Deres protokol kræver generelt to ø-celle-infusioner for at opnå den kritiske cellemasse, der er nødvendig for at opnå insulin-uafhængighed. Ændringerne i behandlingen blev vedtaget som Edmonton-protokollen, som bruges i flere transplantationscentre verden over.

En ny tilgang til organkonservering bruger to-lags konserveringsteknikken. Dette giver mulighed for længere rejsetid for den endelige forsendelse af bugspytkirtlen til en øcellebehandlingsfacilitet, der er fjerntliggende fra donorindsamlingsstedet.

Isoleringen af ​​øerne fra donorbukspytkirtlen vil blive udført på Diabetes Research Institute i Miami, Florida, i henhold til den standard, der i øjeblikket anvendes af denne institution. Diabetes Research Institute er et veletableret center med en state-of-the-art ø-celle-isoleringsfacilitet med henblik på transplantation i mennesker, akkrediteret og overvåget af FDA i henhold til FDA-standarder.

Fokus for forskningen i IKT er centreret om udviklingen af ​​en sikker og effektiv procedure, der i sidste ende vil erstatte kirurgisk bugspytkirteltransplantation sammen med et ideelt immunsuppressivt regime, der giver sikker og effektiv forebyggelse mod afstødning, samtidig med at de uønskede hændelser, der er forbundet med at påvirke negativt, minimeres. transplantationsmodtagers livskvalitet.

Denne undersøgelse udføres som en validering af Edmonton-protokollen for IKT på vores institution. Vores mål er at teste effektiviteten af ​​brugen af ​​to-lags konserveringsteknikken til transport af donorpancreas til off-site behandlingsfaciliteten og brugen af ​​ø-cellekultur i off-site-behandlingsfaciliteten, før ø-isolatet sendes til vores center.