Transplante de Células de Ilhotas Pancreáticas

O objetivo deste estudo é avaliar uma nova abordagem para imunossupressão em receptores de transplante alogênico de células de ilhotas pancreáticas. Além disso, o estudo visa avaliar o processamento de ilhotas de locais remotos com cultura para transplante de células de ilhotas pancreáticas em seres humanos.

Descrição Detalhada: O diabetes mellitus (DM) tipo I é uma doença com significativo impacto social e econômico. A prevalência da doença nos Estados Unidos é de cerca de 120.000 em indivíduos com 19 anos ou menos e 300.000 a 500.000 em todas as idades e 150 milhões em todo o mundo.

Até o momento não existem dispositivos mecânicos capazes de ajustar efetivamente a dose de insulina injetada de acordo com a glicemia em pacientes com DM. Isso leva a um controle menos perfeito do açúcar, com episódios de hipoglicemia. O transplante de pâncreas bem-sucedido evita a necessidade de administração de insulina.

A alternativa emergente ao transplante de órgão inteiro do pâncreas é o transplante de células de ilhotas pancreáticas (ICT). O processo baseia-se no isolamento enzimático das ilhotas pancreáticas de um órgão obtido de um doador cadáver. As ilhotas obtidas são injetadas no fígado do receptor por cateterização percutânea do sistema venoso portal. Este procedimento permite o transplante seletivo da população de células produtoras de insulina evitando a cirurgia aberta, bem como o transplante do duodeno e do pâncreas exócrino e sua morbidade relacionada.

Os esforços iniciais com TIC tiveram apenas resultados modestos. O esquema de imunossupressão foi semelhante ao utilizado no transplante de órgãos sólidos, baseado em corticóides em altas doses e inibidores de calcineurina - ambos agentes com efeito diabetogênico. Os resultados melhoraram acentuadamente com as mudanças nas manipulações das ilhotas e a mudança na imunossupressão evitando assim as doses mais altas de esteróides e usando sirolimus, tacrolimus e daclizumab iniciado pelo grupo de pesquisadores da Universidade de Alberta em Edmonton, Canadá. Seu protocolo requer, em geral, duas infusões de células de ilhotas para atingir a massa celular crítica necessária para alcançar a independência de insulina. As mudanças no tratamento foram adotadas conforme o Protocolo de Edmonton, que é utilizado em diversos centros de transplante, no mundo todo.

Uma nova abordagem para preservação de órgãos usa a técnica de preservação de duas camadas. Isso permite um tempo de viagem mais longo para o eventual envio do pâncreas para uma instalação de processamento de células de ilhotas localizada remotamente do local de aquisição de doadores.

O isolamento das ilhotas do pâncreas do doador será feito no Diabetes Research Institute, em Miami, Flórida, de acordo com o padrão atualmente utilizado por aquela instituição. O Diabetes Research Institute é um centro bem estabelecido com uma instalação de isolamento de células de ilhotas de última geração para fins de transplante em humanos, credenciado e monitorado pelo FDA de acordo com os padrões do FDA.

O foco da investigação no ICT centra-se no desenvolvimento de um procedimento seguro e eficaz que venha a substituir o transplante cirúrgico de pâncreas juntamente com um regime imunossupressor ideal que proporcione uma prevenção segura e eficaz contra a rejeição, ao mesmo tempo que minimiza os eventos adversos associados que afetam negativamente qualidade de vida do transplantado.

Este estudo está sendo conduzido como uma validação do protocolo Edmonton para TIC em nossa instituição. Nosso objetivo é testar a eficácia do uso da técnica de preservação de duas camadas para transporte do pâncreas doador para a instalação de processamento externo e o uso de cultura de células de ilhotas na instalação de processamento externo antes que o isolado de ilhotas seja enviado ao nosso centro.