Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы

9 июня 2017 г. обновлено: Baylor Research Institute

Трансплантация островковых клеток поджелудочной железы - новый подход к иммуносупрессии и валидации обработки островковых клеток удаленного участка, культуры островковых клеток и двухслойной консервации

Целью данного исследования является оценка нового подхода к иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов аллогенных островковых клеток поджелудочной железы. Кроме того, исследование направлено на оценку обработки островков отдаленных участков культурой для трансплантации клеток островков поджелудочной железы у людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка нового подхода к иммуносупрессии у реципиентов трансплантатов аллогенных островковых клеток поджелудочной железы. Кроме того, исследование направлено на оценку обработки островков отдаленных участков культурой для трансплантации клеток островков поджелудочной железы у людей.

Подробное описание: Сахарный диабет (СД) I типа — заболевание, имеющее значительные социальные и экономические последствия. Распространенность заболевания в Соединенных Штатах составляет около 120 000 человек в возрасте 19 лет и младше, от 300 000 до 500 000 в любом возрасте и 150 миллионов во всем мире.

До сих пор не существует механических устройств, способных эффективно регулировать дозу вводимого инсулина в зависимости от уровня глюкозы в сыворотке крови у больных СД. Это приводит к менее чем идеальному контролю сахара с эпизодами гипогликемии. Успешная трансплантация поджелудочной железы позволяет избежать введения инсулина.

Появляющейся альтернативой трансплантации всего органа поджелудочной железы является трансплантация островковых клеток поджелудочной железы (ИКТ). Процесс основан на ферментативном выделении островков поджелудочной железы из органа, полученного от трупного донора. Полученные островки вводят реципиенту в печень путем чрескожной катетеризации портальной венозной системы. Эта процедура позволяет проводить селективную трансплантацию популяции клеток, продуцирующих инсулин, избегая открытой операции, а также трансплантации двенадцатиперстной кишки и экзокринной части поджелудочной железы и связанных с ними осложнений.

Первоначальные усилия с ИКТ дали лишь скромные результаты. Схема иммуносупрессии была аналогична схеме, используемой при трансплантации паренхиматозных органов, и основывалась на высоких дозах стероидов и ингибиторов кальциневрина — оба вещества обладают диабетогенным действием. Результаты заметно улучшились с изменениями в манипуляциях с островками и изменением иммуносупрессии, что позволило избежать более высоких доз стероидов и использовать сиролимус, такролимус и даклизумаб, инициированные группой исследователей из Университета Альберты в Эдмонтоне, Канада. Их протокол обычно требует двух инфузий островковых клеток для достижения критической клеточной массы, необходимой для достижения независимости от инсулина. Изменения в лечении были приняты в качестве Эдмонтонского протокола, который используется в нескольких центрах трансплантации по всему миру.

В новом подходе к сохранению органов используется метод двухслойной консервации. Это позволяет увеличить время в пути для возможной отправки поджелудочной железы в центр обработки островковых клеток, удаленно расположенный от места закупки доноров.

Выделение островков из донорской поджелудочной железы будет проводиться в Исследовательском институте диабета в Майами, Флорида, в соответствии со стандартом, используемым в настоящее время в этом учреждении. Научно-исследовательский институт диабета является хорошо зарекомендовавшим себя центром с ультрасовременным оборудованием для выделения островковых клеток с целью трансплантации людям, аккредитованным и контролируемым FDA в соответствии со стандартами FDA.

В центре внимания исследований в области ИКТ находится разработка безопасной и эффективной процедуры, которая в конечном итоге заменит хирургическую трансплантацию поджелудочной железы, вместе с идеальным режимом иммуносупрессии, который обеспечивает безопасную и эффективную профилактику отторжения, сводя к минимуму побочные эффекты, связанные с негативным воздействием. качество жизни реципиента трансплантата.

Это исследование проводится в качестве проверки Эдмонтонского протокола для ИКТ в нашем учреждении. Наша цель - проверить эффективность использования двухслойного метода консервации для транспортировки донорской поджелудочной железы на удаленный объект обработки и использования культуры островковых клеток на удаленном объекте обработки перед отправкой островкового изолята. в наш центр.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Regional Transplant Institute - Baylor University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент был полностью проинформирован и подписал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB), и готов и может следовать процедурам исследования в течение полных 2 лет.
  2. Ожидается, что пациент получит трансплантацию островковых клеток (до 3 инфузий) по поводу сахарного диабета I типа.

    • Сахарный диабет I типа длительностью более 5 лет
    • Возраст от 18 до 65 лет
    • Нестабильный контроль сахарного диабета, определяемый измерениями уровня глюкозы выше 200 мг/дл и/или ниже 80 мг/дл, несмотря на адекватную медицинскую помощь
    • Неосознавание гипогликемии, определяемое эпизодами потери когнитивной функции
    • Признаки и симптомы потери трудоспособности, определенные лечащим врачом
    • Плохой контроль HbA1c > 8%
    • Психогенно способен подчиняться, по мнению следователя
  3. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность при госпитализации или в течение 7 дней до включения в исследование и согласиться использовать эффективные противозачаточные средства на протяжении всего исследования, а также в течение 6 недель после завершения исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании.

  1. Пациент ранее получил или получает трансплантацию органа или костного мозга
  2. Пациент имеет известную гиперчувствительность к такролимусу, сиролимусу, даклизумабу или селлсепту.
  3. Пациентка беременна или кормит грудью
  4. Пациент участвовал в слепом исследовании или участвовал в исследовании нерыночного (исследуемого) препарата в течение 3 месяцев после включения
  5. Пациент участвовал в испытании с участием продаваемого лекарственного средства или инфузионного устройства в течение 30 дней после начала испытания.
  6. Скорость клубочковой фильтрации (GLOFIL) < 60 мл/мин
  7. Креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл постоянно
  8. Индекс массы тела > 30
  9. Аутоиммунный тиреоидит
  10. Злокачественные новообразования, отличные от базально-клеточной карциномы или плоскоклеточной карциномы
  11. Рентгенологические признаки легочной инфекции
  12. Признаки заболевания печени
  13. Портальная гипертензия
  14. Активные инфекции
  15. Гиперкоагуляционные состояния (в анамнезе рецидивирующий венозный тромбоз, определенная тромбофилия)
  16. Кровотечения/нарушения свертывания крови
  17. Базальный инсулин С-пептид > 0,3 нг/дл
  18. Инсулин С-пептид > 0,3 нг/дл во время теста на стимуляцию
  19. HbA1c > 12%
  20. Потребность в инсулине > 1 МЕ/кг/день
  21. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС), вирус Т-клеточного лейкоза человека-1 (HTLV-1)
  22. Отклонения от нормы мазка Папаниколау за последние два месяца, активная гинекологическая инфекция
  23. Положительный тест на физическую нагрузку или химическую переносимость
  24. Стероидная зависимость
  25. Злоупотребление психоактивными веществами/алкоголем
  26. Нелеченная пролиферирующая диабетическая ретинопатия aa) Преобразование очищенных производных белков (PPD) или положительный PPD без гидразида изоникотиновой кислоты (INH) bb) Нет Врач общей практики или лечащий врач менее 6 месяцев cc) Курение в течение последних 6 месяцев dd) Отклонения от нормы Общий анализ крови Число (CBC)/гемоглобин < 12 г/дл ee) Макроальбуминурия > 300 мг/24 часа ff) Заболевания щитовидной железы, отличные от аутоиммунных, в анамнезе gg) Гиперлипидемия без лечения - Общий холестерин (TC) > 240 мг/дл, Триглицериды (TGC) > 200 мг/дл, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) > 140 мг/дл hh) Гипонатриемия без лечения, гипокалиемия, гиперкальциемия, гипокальциемия ii) Аллергия на йодконтрастное вещество jj) Специфический антиген простаты (PSA) > 4 kk) Панельные реактивные антитела (PRA) > 20% ll) Активная язвенная болезнь/камни в желчном пузыре/гемангиома мм) Аномалии на маммограмме

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация островковых клеток
Аллогенная трансплантация островковых клеток
Аллогенная трансплантация островков

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Достижение независимости от инсулина через 12 месяцев после трансплантации
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Оценить количество пациентов, достигших независимости от инсулина через 12 месяцев после трансплантации островковых клеток.
12 месяцев после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наличие или отсутствие гипогликемической неосознанности
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Количество пациентов, у которых достигнуто отсутствие гипогликемического сознания
12 месяцев после трансплантации
Частота эпизодов гипогликемии
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Глюкоза крови <70 мг/дл, количество сообщений в месяц
12 месяцев после трансплантации
Изменение потребности в инсулине у пациентов, не ставших инсулиннезависимыми
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Процент потребности в инсулине через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем у пациентов, не достигших независимости от инсулина. Процентное значение менее 100% указывает на то, что субъекты снизили потребность в инсулине через 12 месяцев после трансплантации островковых клеток по сравнению с таковой до трансплантации, в то время как процентное соотношение более 100% означает, что пациенты нуждались в большем количестве экзогенного инсулина через 12 месяцев после трансплантации островковых клеток.
12 месяцев после трансплантации
Масса островковых клеток, полученная после обработки удаленного сайта
Временное ограничение: При трансплантации
Сумма массы островков, полученная после транспортировки с использованием двухслойного метода консервации, обработки удаленных участков и культивирования островков. Масса островков определяется по эквиваленту островков на килограмм массы тела реципиента.
При трансплантации
Количество инфузий островковых клеток, необходимое для достижения независимости от инсулина
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
12 месяцев после трансплантации
Почечная функция
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Скорость клубочковой фильтрации, измеренная с помощью инъекции йоталамата натрия I-125 (GLOFIL)
12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость, связанная с режимом иммуносупрессии
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Количество участников, у которых наблюдались серьезные побочные эффекты, связанные с режимом иммуносупрессии.
12 месяцев после трансплантации
Заболеваемость, связанная с инфузией островковых клеток
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Количество участников, у которых возникли серьезные побочные эффекты, связанные с инфузией островковых клеток.
12 месяцев после трансплантации
Качество жизни реципиентов, измеренное с помощью краткого опроса здоровья RAND из 36 пунктов
Временное ограничение: 12 месяцев после трансплантации
Усредненный балл по подшкалам «физическое функционирование», «ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем», «энергия/усталость», «эмоциональное благополучие», «социальное функционирование», «боль» и «общее состояние здоровья» в RAND 36- краткое обследование состояния здоровья (SF-36). Диапазон полной шкалы составляет от 0 до 100 для всех субшкал, где 100 соответствует лучшему результату, а 0 — худшему результату.
12 месяцев после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Marlon Levy, MD, Baylor Regional Transplant Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2007 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться