4-甲基伞形酮治疗慢性 HBV/HCV

（一世）。慢性乙型肝炎

急性感染后 HBV 的慢性化与年龄密切相关；大多数 (90%) 在围产期感染 HBV 的婴儿会继续发展为慢性感染，而大多数在生命后期感染 HBV 的人会解决他们的感染 [参考文献 1]。 慢性 HBV 患者一生中有 15-25% 的风险患上肝硬化和肝癌。 据估计，每年有 5,000 人死于慢性 HBV 感染（肝硬化和肝细胞癌）的并发症。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准三种药物用于治疗慢性 HBV：干扰素-α (IFN-α)、拉米夫定和阿德福韦酯。 只有三分之一的慢性 HBV 患者对 IFN-α 治疗产生持续反应，并且不良反应很常见 [参考文献 2]。 使用较新的口服核苷类似物（拉米夫定或阿德福韦酯）通常可以快速清除病毒，并且副作用较少；然而，血清转化率很低，拉米夫定的长期治疗（持续反应所需）经常导致耐药性 [参考文献 2]。 到目前为止，阿德福韦酯尚未显示出拉米夫定的高耐药率，但预计最终会产生耐药性 [参考文献 3]。 总之，目前批准的 HBV 治疗的主要问题包括费用、毒性和耐药性的发展。

(ii).慢性丙型肝炎

由丙型肝炎引起的慢性病毒性肝炎是一个巨大的医学问题，影响全世界大约 1.7 亿人 (WHO) [参考文献 4]。 在美国，估计有 270 万人患有慢性 HCV，每年有 10,000-12,000 人死于该疾病（参考文献 5）。 在美国，慢性 HCV 感染通常是通过注射吸毒、性接触或接受受污染的血液制品（在 1990 年开始抗体筛查之前）获得的。 大多数暴露于 HCV 的人 (75%) 会发展为无症状的慢性感染。 最终，15%-20% 将在没有干预的情况下死于肝硬化和肝癌 [参考文献 4]。

只有两种药物获准用于治疗慢性丙型肝炎：IFN-α（标准或聚乙二醇化）和利巴韦林。 高达 35% 的患者对 IFN-α 单一疗法产生了持续反应；联合治疗（聚乙二醇化 IFN-α 和利巴韦林）可以观察到更高的反应 [参考文献 6,7]。 对联合治疗的反应与 HCV 基因型（2 型和 3 型最有反应）密切相关。 大量患者复发或对标准治疗无反应，并且再治疗通常​​不如初始治疗有效 [参考文献 8]。

(iii). 4-甲基伞形酮

伞形酮（7-羟基香豆素）[参考文献 9] 是存在于许多植物物种中的物质，尤其是伞形科、豆科和木犀科，其中包括甘露灰、香叶草、德国洋甘菊、芹菜、欧芹等常见植物。 在自然界中，伞形酮有助于保护植物免受细胞损伤、侵染、创伤和感染。 它们的 7-羟基香豆素衍生物（4-甲基伞形酮）[参考文献 10] 用于肝脏治疗，作为试剂、植物生长因子、防晒剂、利胆药和解痉药。 它们还用作光保护剂、医用激光器的校准以及分析化学中硝酸的定量。

含有 4-甲基伞形酮作为活性物质的产品自 1990 年以来已在美国和欧洲作为膳食补充剂上市（商品名为 Heparvit®、Heparmed®、DetoxPro®）。 这些产品被宣传为支持肝功能和改善解毒。 在欧洲的许多地方，含有 4-甲基伞形酮的产品也可用作药物，用作解痉药和利胆药 [参考文献 11]（通过增加胆汁生成改善肝脏解毒系统）。

7-羟基香豆素也是体内的天然代谢物，在乙醇、化疗药物、对乙酰氨基酚、合成代谢类固醇和其他肝毒性药物的代谢中发挥重要作用 [参考文献 12]。 实际上，测量 4-甲基伞形酮葡萄糖醛酸苷（4-甲基伞形酮的代谢产物）的浓度是确定肝毒性药物毒性水平的常用方法 [参考文献 13]。

已经描述了 4-甲基伞形酮作为保肝剂、抗炎剂、化疗剂和抗病毒物质的广泛潜在医学益处 [参考文献 13,14]。 最近的研究表明，4-甲基伞形酮（和其他 7-羟基香豆素衍生物）可能对幽门螺杆菌 [参考文献 15]、几种癌症 [参考文献 15-19] 和阿尔茨海默病 [参考文献 20] 有效。