4-Methylumbeliferon jako léčba chronické HBV/HCV

(i). Chronická hepatitida B

Chronicita HBV po akutní infekci silně souvisí s věkem; u většiny (90 %) kojenců s HBV perinatálně se rozvine chronická infekce, zatímco většina osob, které získají HBV později v životě, svou infekci vyřeší [odkaz 1]. Pacienti s chronickou HBV mají 15-25% celoživotní riziko jaterní cirhózy a rakoviny jater. Odhaduje se, že každý rok zemře 5 000 lidí na komplikace chronické infekce HBV (cirhóza a hepatocelulární karcinom).

Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) pro léčbu chronického HBV schválil tři léky: interferon-a (IFN-a), lamivudin a adefovir-dipivoxil. Pouze u jedné třetiny pacientů s chronickou HBV se vyvine trvalá odpověď na léčbu IFN-α a nežádoucí účinky jsou běžné [odkaz 2]. Použití novějších perorálně podávaných nukleosidových analogů (lamivudin nebo adefovir-dipivoxil) obvykle způsobuje rychlé počáteční vymizení viru a je spojeno s menším počtem nežádoucích účinků; míra sérokonverze je však nízká a dlouhodobá léčba lamivudinem (nutný pro setrvalou odpověď) často vede k rezistenci [odkaz 2]. Adefovir-dipivoxil dosud nevykazoval vysokou míru rezistence pozorovanou u lamivudinu, ale očekává se, že se rezistence nakonec vyvine [odkaz 3]. Stručně řečeno, hlavní problémy v současnosti schválené terapie HBV zahrnují náklady, toxicitu a rozvoj rezistence.

(ii). Chronická hepatitida C

Chronická virová hepatitida způsobená hepatitidou C je obrovským lékařským problémem, který postihuje přibližně 170 milionů lidí na celém světě (WHO) [odkaz 4]. Odhaduje se, že v USA trpí chronickou HCV 2,7 milionu lidí, přičemž 10 000 až 12 000 úmrtí ročně lze připsat této nemoci (odkaz 5). Chronické infekce HCV se v USA obvykle získávají injekčním užíváním drog, sexuálním stykem nebo příjmem kontaminovaných krevních produktů (před zahájením screeningu protilátek v roce 1990). U většiny osob vystavených HCV (75 %) se vyvine asymptomatická chronická infekce. Nakonec 15%-20% zemře na cirhózu a rakovinu jater bez zásahu [odkaz 4].

Pouze dva léky jsou licencovány pro léčbu chronické hepatitidy C: IFN-α (standardní nebo pegylovaný) a ribavirin. Trvalé odpovědi na monoterapii IFN-α se vyskytly až u 35 % pacientů; vyšší odpovědi lze pozorovat při kombinované léčbě (pegylovaný IFN-α a ribavirin) [odkaz 6,7]. Odpovědi na kombinovanou terapii jsou úzce spojeny s genotypem HCV (nejlépe reagující typy 2 a 3). U významného počtu pacientů dojde k relapsu nebo nereagují na standardní léčbu a přeléčení je obvykle méně účinné než počáteční terapie [odkaz 8].

(iii). 4-methylumbeliferon

Umbelliferony (7-hydroxykumariny) [odkaz 9] jsou látky přítomné v mnoha druzích rostlin, zejména umbelliferae, fabaceae a oleaceae, mezi které patří takové běžné rostliny, jako je jasan manna, hřivnatec sladký, heřmánek německý, celer, petržel a další. V přírodě pomáhají umbelliferony chránit rostliny před poškozením buněk, zamořením, traumatem a infekcí. Jejich 7-hydroxykumarinové deriváty (4-methylumbelliferony) [odkaz 10] se používají v léčbě jater, jako činidla, rostlinné růstové faktory, opalovací krémy, choleretika a spasmolytika. Používají se také jako činidla chránící před světlem, při kalibraci lékařských laserů a v analytické chemii pro kvantifikaci kyseliny dusičné.

Produkty obsahující jako účinnou látku 4-methylumbeliferon jsou dostupné v USA a Evropě od roku 1990 jako doplňky stravy (pod obchodními názvy Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro®). Tyto produkty jsou propagovány jako podpora funkce jater a zlepšující detoxikaci. V mnoha částech Evropy jsou produkty obsahující 4-methylumbeliferon také dostupné jako léky a používají se jako spasmolytika a choleretika [odkaz 11] (zlepšující systémy detoxikace jater prostřednictvím zvýšené produkce žluči).

7-hydroxykumariny jsou také přirozené metabolity v těle, které hrají důležitou roli v metabolismu ethanolu, chemoterapeutických léků, acetaminofenu, anabolických steroidů a dalších hepatotoxických léků [odkaz 12]. Ve skutečnosti je měření koncentrací 4-methylumbeliferyl glukuronidu (metabolický produkt 4-methylumbeliferonu) běžným testem pro stanovení úrovně toxicity léků toxických pro játra [odkaz 13].

Byly popsány široké potenciální lékařské přínosy 4-methylumbeliferonu jako hepatoprotektiva, protizánětlivého činidla, chemoterapeutika a antivirové látky [odkaz 13, 14]. Novější studie ukazují, že 4-methylumbeliferon (a další 7-hydroxykumarinové deriváty) mohou být účinné proti Helicobacter pylori [odkaz 15], několika typům rakoviny [odkaz 15-19] a Alzheimerově chorobě [odkaz 20].