4-metyyliumbelliferoni kroonisen HBV/HCV:n hoitona

(i). Krooninen hepatiitti B

Akuutin infektion jälkeinen HBV:n kroonisuus on vahvasti ikään liittyvä; Suurin osa (90 %) lapsista, jotka saavat HBV:n perinataalisesti, kehittää kroonisen infektion, kun taas useimmat henkilöt, jotka saavat HBV:n myöhemmin elämässä, korjaavat infektionsa [viite 1]. Potilailla, joilla on krooninen HBV, on 15-25 % elinikäinen maksakirroosin ja maksasyövän riski. Arviolta 5 000 ihmistä kuolee vuosittain kroonisen HBV-infektion komplikaatioihin (kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma).

Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kolme lääkettä kroonisen HBV:n hoitoon: interferoni-α (IFN-α), lamivudiini ja adefoviiridipivoksiili. Vain kolmasosa kroonisista HBV-potilaista kehittää jatkuvan vasteen IFN-α-hoidolle, ja haittavaikutukset ovat yleisiä [viite 2]. Uudempien suun kautta annettavien nukleosidianalogien (lamivudiini tai adefoviiridipivoksiili) käyttö aiheuttaa tyypillisesti nopean viruksen alkupuhdistuman ja siihen liittyy vähemmän haittavaikutuksia; serokonversion määrä on kuitenkin alhainen, ja pitkäaikainen lamivudiinihoito (edellyttää jatkuvaa vastetta) johtaa usein resistenssiin [viite 2]. Adefoviiridipivoksiililla ei toistaiseksi ole havaittu korkeaa lamivudiinilla havaittua resistenssiä, mutta on odotettavissa, että resistenssi kehittyy lopulta [viite 3]. Yhteenvetona voidaan todeta, että tällä hetkellä hyväksytyn HBV-hoidon suuria ongelmia ovat kustannukset, toksisuus ja resistenssin kehittyminen.

(ii). Krooninen hepatiitti C

Hepatiitti C:n aiheuttama krooninen virushepatiitti on valtava lääketieteellinen ongelma, joka vaikuttaa noin 170 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti (WHO) [viite 4]. Yhdysvalloissa arviolta 2,7 miljoonaa ihmistä kärsii kroonisesta HCV:stä, ja 10 000–12 000 kuolemaa vuodessa johtuu taudista (viite 5). Krooniset HCV-infektiot Yhdysvalloissa hankitaan yleensä ruiskutettavien huumeiden käytöstä, seksuaalisesta kontaktista tai saastuneiden verituotteiden vastaanottamisesta (ennen vasta-aineseulonnan aloittamista vuonna 1990). Suurimmalle osalle HCV:lle altistuneista (75 %) kehittyy oireeton krooninen infektio. Lopulta 15–20 % kuolee kirroosiin ja maksasyöpään ilman interventiota [viite 4].

Vain kaksi lääkettä on lisensoitu kroonisen hepatiitti C:n hoitoon: IFN-α (standardi tai pegyloitu) ja ribaviriini. Pysyviä vasteita IFN-α-monoterapialle on esiintynyt jopa 35 %:lla potilaista; korkeampia vasteita voidaan havaita yhdistelmähoidolla (pegyloitu IFN-α ja ribaviriini) [viite 6,7]. Yhdistelmähoidon vasteet liittyvät läheisesti HCV-genotyyppiin (tyypit 2 ja 3 reagoivat parhaiten). Merkittävä osa potilaista uusiutuu tai ei reagoi tavanomaiseen hoitoon, ja uudelleenhoito on tyypillisesti vähemmän tehokasta kuin alkuhoito [viite 8].

(iii). 4-metyyliumbelliferoni

Umbelliferonit (7-hydroksikumariinit) [viite 9] ovat aineita, joita esiintyy monissa kasvilajeissa, erityisesti umbelliferae-, fabaceae- ja oleaceae-kasveissa, joihin kuuluvat sellaiset yleiset kasvit kuin mannatuhka, makea metsukka, saksalainen kamomilla, selleri, persilja ja muut. Luonnossa umbelliferonit auttavat suojaamaan kasveja soluvaurioilta, tartunnalta, traumalta ja infektioilta. Niiden 7-hydroksikumariinijohdannaisia ​​(4-metyyliumbelliferoneja) [viite 10] käytetään maksahoidossa reagensseina, kasvien kasvutekijöinä, aurinkosuojavoiteina, kolereettisina lääkkeinä ja spasmolyytteinä. Niitä käytetään myös valolta suojaavina aineina, lääketieteellisten lasereiden kalibroinnissa ja analyyttisessä kemiassa typpihapon kvantifiointiin.

4-metyyliumbelliferonia vaikuttavana aineenaan sisältävät tuotteet ovat olleet saatavilla Yhdysvalloissa ja Euroopassa vuodesta 1990 lähtien ravintolisinä (tuotenimillä Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro®). Näitä tuotteita mainostetaan maksan toimintaa tukevina ja vieroitusta parantavina. Monissa osissa Eurooppaa 4-metyyliumbelliferonia sisältäviä tuotteita on saatavana myös lääkkeinä, ja niitä käytetään kouristuksia ja kolereettisina lääkkeinä [viite 11] (parantaa maksan vieroitusjärjestelmiä lisäämällä sapen tuotantoa).

7-hydroksikumariinit ovat myös elimistössä luonnollisia metaboliitteja, joilla on tärkeä rooli etanolin, kemoterapeuttisten lääkkeiden, asetaminofeenin, anabolisten steroidien ja muiden hepatotoksisten lääkkeiden metaboliassa [viite 12]. Itse asiassa 4-metyyliumbelliferyyliglukuronidin (4-metyyliumbelliferonin aineenvaihduntatuote) pitoisuuksien mittaaminen on yleinen määritys maksatoksisten lääkkeiden toksisuustason määrittämiseksi [viite 13].

4-metyyliumbelliferonin laajat mahdolliset lääketieteelliset hyödyt maksansuoja-aineena, tulehdusta estävänä aineena, kemoterapeuttisena aineena ja virustenvastaisena aineena on kuvattu [viite 13,14]. Uusimmat tutkimukset osoittavat, että 4-metyyliumbelliferoni (ja muut 7-hydroksikumariinijohdannaiset) voivat olla tehokkaita Helicobacter pyloria [viite 15], useita syöpätyyppejä [viite 15-19] ja Alzheimerin tautia [viite 20] vastaan.