A 4-metilumbelliferon a krónikus HBV/HCV kezelésére

(én). Krónikus hepatitis B

A HBV akut fertőzést követő krónikussága erősen korfüggő; a perinatálisan HBV-t megszerző csecsemők többségénél (90%) krónikus fertőzés alakul ki, míg a legtöbb olyan személy, aki későbbi életében HBV-t szerez, megoldja a fertőzését [1. hivatkozás]. A krónikus HBV-ben szenvedő betegeknél 15-25% a májcirrózis és a májrák kockázata. Becslések szerint évente 5000 ember hal meg a krónikus HBV-fertőzés szövődményei miatt (cirrhosis és hepatocelluláris karcinóma).

A Food and Drug Administration (FDA) három gyógyszert hagyott jóvá a krónikus HBV kezelésére: az interferon-α-t (IFN-α), a lamivudint és az adefovir-dipivoxilt. A krónikus HBV-betegeknek csak egyharmadánál alakul ki tartós válasz az IFN-α-kezelésre, és a mellékhatások gyakoriak [2. hivatkozás]. Az újabb orálisan beadott nukleozid analógok (lamivudin vagy adefovir-dipivoxil) alkalmazása általában gyors kezdeti vírusürülést okoz, és kevesebb mellékhatással jár; azonban a szerokonverziós arány alacsony, és a hosszú távú lamivudin-terápia (a tartós válaszokhoz szükséges) gyakran rezisztenciát eredményez [2. hivatkozás]. Az adefovir-dipivoxil ez idáig nem mutatott olyan magas rezisztenciát, mint a lamivudin esetében, de várhatóan végül rezisztencia alakul ki [3. hivatkozás]. Összefoglalva, a HBV jelenleg jóváhagyott terápiájával kapcsolatos főbb problémák közé tartozik a költségek, a toxicitás és a rezisztencia kialakulása.

(ii). Krónikus hepatitis C

A hepatitis C okozta krónikus vírusos hepatitis óriási egészségügyi probléma, amely világszerte körülbelül 170 millió embert érint (WHO) [4. hivatkozás]. Az Egyesült Államokban becslések szerint 2,7 millió ember szenved krónikus HCV-ben, és évente 10 000-12 000 haláleset tudható be a betegségnek (5. hivatkozás). A krónikus HCV-fertőzéseket az Egyesült Államokban általában injekciós kábítószer-használat, szexuális érintkezés vagy fertőzött vérkészítmények átvétele során szerezik meg (az antitest-szűrés 1990-es megkezdése előtt). A HCV-fertőzésnek kitett személyek többsége (75%) tünetmentes krónikus fertőzésben szenved. Végül 15-20%-uk hal meg cirrhosisban és májrákban beavatkozás nélkül [4.

Csak két gyógyszer engedélyezett a krónikus hepatitis C kezelésére: az IFN-α (standard vagy pegilált) és a ribavirin. Az IFN-α monoterápiára adott tartós válasz a betegek legfeljebb 35%-ánál fordult elő; Kombinált kezeléssel (pegilált IFN-α és ribavirin) nagyobb válaszreakciók figyelhetők meg [ref 6,7]. A kombinációs terápiára adott válaszok szorosan összefüggenek a HCV genotípusával (a 2. és 3. típus a legérzékenyebb). A betegek jelentős része visszaesik, vagy nem reagál a standard kezelésre, és az újrakezelés jellemzően kevésbé hatékony, mint a kezdeti terápia [8.

(iii). 4-metilumbelliferon

Az ernyőferonok (7-hidroxi-kumarinok) [9. hivatkozás] számos növényfajban jelenlévő anyagok, különösen az umbelliferae-ban, a fabaceae-ban és az olajfélékben, amelyek közé tartoznak az olyan gyakori növények, mint a mannahamu, az édes erdeivirág, a német kamilla, a zeller, a petrezselyem és mások. A természetben az umbelliferonok segítenek megvédeni a növényeket a sejtkárosodástól, fertőzéstől, traumától és fertőzéstől. 7-hidroxi-kumarin származékaikat (4-metilumbelliferonokat) [10. hivatkozás] májterápiában használják reagensként, növényi növekedési faktorként, fényvédőként, choleretikumként és görcsoldóként. Fényvédő szerként, orvosi lézerek kalibrálásakor és analitikai kémiában is használják a salétromsav mennyiségének meghatározására.

A 4-metilumbelliferont hatóanyagként tartalmazó termékek 1990 óta kaphatók az USA-ban és Európában étrend-kiegészítőként (Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro® márkanéven). Ezeket a termékeket a májműködést támogató és a méregtelenítés javításaként reklámozzák. Európa számos részén a 4-metilumbelliferont tartalmazó termékek gyógyszerként is kaphatók, görcsoldóként és choleretikumként [hivatkozás 11] (a máj méregtelenítő rendszerének javítása a fokozott epetermelés révén).

A 7-hidroxi-kumarinok szintén természetes metabolitok a szervezetben, amelyek fontos szerepet játszanak az etanol, a kemoterápiás gyógyszerek, az acetaminofen, az anabolikus szteroidok és más hepatotoxikus gyógyszerek metabolizmusában [12. hivatkozás]. Valójában a 4-metilumbelliferil-glükuronid (a 4-metilumbelliferon anyagcsereterméke) koncentrációjának mérése gyakori vizsgálati módszer a májtoxikus gyógyszerek toxicitási szintjének meghatározására [13. hivatkozás].

A 4-metilumbelliferon mint májvédő, gyulladáscsökkentő, kemoterápiás szer és vírusellenes szer széles körű lehetséges gyógyászati ​​előnyeit leírták [13,14]. Újabb tanulmányok azt mutatják, hogy a 4-metilumbelliferon (és más 7-hidroxi-kumarin-származékok) hatásos lehet a Helicobacter pylori [15. hivatkozás], számos ráktípus [15-19. hivatkozás] és az Alzheimer-kór [20. hivatkozás] ellen.