4-méthylumbelliférone comme traitement du VHB/VHC chronique

(je). Hépatite B chronique

La chronicité du VHB après une infection aiguë est fortement liée à l'âge ; la majorité (90 %) des nourrissons qui contractent le VHB pendant la période périnatale développent une infection chronique, tandis que la plupart des personnes qui contractent le VHB plus tard dans la vie résolvent leur infection [réf 1]. Les patients atteints de VHB chronique ont un risque à vie de 15 à 25 % de cirrhose du foie et de cancer du foie. On estime que 5 000 personnes meurent chaque année des complications de l'infection chronique par le VHB (cirrhose et carcinome hépatocellulaire).

Trois médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du VHB chronique : l'interféron-α (IFN-α), la lamivudine et l'adéfovir dipivoxil. Seul un tiers des patients atteints de VHB chronique développent une réponse soutenue au traitement par l'IFN-α, et les effets indésirables sont fréquents [réf 2]. L'utilisation des nouveaux analogues nucléosidiques administrés par voie orale (lamivudine ou adéfovir dipivoxil) provoque généralement une clairance initiale rapide du virus et est associée à moins d'effets indésirables ; cependant, les taux de séroconversion sont faibles et un traitement à long terme avec la lamivudine (nécessaire pour des réponses soutenues) entraîne fréquemment une résistance [réf 2]. L'adéfovir dipivoxil n'a, jusqu'à présent, pas montré le taux élevé de résistance observé avec la lamivudine, mais on s'attend à ce que la résistance finisse par se développer [réf 3]. En résumé, les problèmes majeurs avec le traitement actuellement approuvé du VHB comprennent les dépenses, la toxicité et le développement de la résistance.

(ii). Hépatite C chronique

L'hépatite virale chronique due à l'hépatite C est un énorme problème médical, affectant environ 170 millions de personnes dans le monde (OMS) [réf 4]. Aux États-Unis, on estime que 2,7 millions de personnes souffrent de VHC chronique, avec 10 000 à 12 000 décès par an attribuables à la maladie (réf 5). Aux États-Unis, les infections chroniques par le VHC sont généralement contractées par l'utilisation de drogues injectables, des contacts sexuels ou la réception de produits sanguins contaminés (avant le lancement du dépistage des anticorps en 1990). La plupart des personnes exposées au VHC (75 %) développent une infection chronique asymptomatique. Finalement, 15 % à 20 % mourront de cirrhose et de cancer du foie sans intervention [réf 4].

Seuls deux médicaments sont homologués pour le traitement de l'hépatite C chronique : l'IFN-α (standard ou pégylé) et la ribavirine. Des réponses prolongées à l'IFN-α en monothérapie sont survenues chez jusqu'à 35 % des patients ; des réponses plus élevées peuvent être observées avec un traitement combiné (IFN-α pégylé et ribavirine) [réf 6,7]. Les réponses au traitement combiné sont étroitement liées au génotype du VHC (les types 2 et 3 sont les plus réactifs). Un nombre important de patients rechutent ou ne répondent pas au traitement standard, et le retraitement est généralement moins efficace que le traitement initial [réf 8].

(iii). 4-méthylumbelliférone

Les ombellifères (7-hydroxycoumarines) [réf 9] sont des substances présentes dans de nombreuses espèces de plantes, en particulier les ombellifères, les fabaceae et les oléacées, qui comprennent des plantes communes telles que le frêne manne, l'aspérule odorante, la camomille allemande, le céleri, le persil et autres. Dans la nature, les ombellifères aident à protéger les plantes contre les dommages cellulaires, les infestations, les traumatismes et les infections. Leurs dérivés 7-hydroxycoumarines (4-méthylumbelliférones) [réf 10] sont utilisés en thérapie hépatique, comme réactifs, facteurs de croissance des plantes, écrans solaires, cholérétiques et spasmolytiques. Ils sont également utilisés comme agents de protection contre la lumière, dans l'étalonnage des lasers médicaux et en chimie analytique pour la quantification de l'acide nitrique.

Des produits contenant de la 4-méthylumbelliférone comme substance active sont disponibles aux États-Unis et en Europe depuis 1990, sous forme de compléments alimentaires (sous les noms commerciaux Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro®). Ces produits sont promus comme soutenant la fonction hépatique et améliorant la désintoxication. Dans de nombreuses régions d'Europe, des produits contenant de la 4-méthylumbelliférone sont également disponibles sous forme de médicaments et utilisés comme spasmolytiques et cholérétiques [réf 11] (améliorant les systèmes de détoxification du foie grâce à une production accrue de bile).

Les 7-hydroxycoumarines sont également des métabolites naturels dans le corps qui jouent un rôle important dans le métabolisme de l'éthanol, des médicaments chimiothérapeutiques, de l'acétaminophène, des stéroïdes anabolisants et d'autres médicaments hépatotoxiques [réf 12]. En effet, la mesure des concentrations de 4-méthylumbelliféryl glucuronide (un produit métabolique de la 4-méthylumbelliférone) est un test courant pour déterminer le niveau de toxicité des médicaments toxiques pour le foie [réf 13].

Les larges avantages médicaux potentiels de la 4-méthylumbelliférone en tant qu'hépatoprotecteur, agent anti-inflammatoire, agent chimiothérapeutique et substance antivirale ont été décrits [réf 13,14]. Des études plus récentes indiquent que la 4-méthylumbelliférone (et d'autres dérivés de la 7-hydroxycoumarine) peuvent être efficaces contre Helicobacter pylori [réf 15], plusieurs types de cancer [réf 15-19] et la maladie d'Alzheimer [réf 20].