4-метилумбеллиферон для лечения хронического гепатита В/ВГС

(я). Хронический гепатит В

Хроническое течение ВГВ после острой инфекции сильно зависит от возраста; у большинства (90%) младенцев, заразившихся ВГВ перинатально, развивается хроническая инфекция, в то время как у большинства лиц, заразившихся ВГВ в более позднем возрасте, инфекция проходит [ссылка 1]. У пациентов с хроническим ВГВ риск цирроза печени и рака печени в течение жизни составляет 15-25%. По оценкам, 5000 человек ежегодно умирают от осложнений хронической инфекции ВГВ (цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило три препарата для лечения хронического ВГВ: интерферон-α (IFN-α), ламивудин и адефовир дипивоксил. Только у одной трети хронических пациентов с ВГВ развивается устойчивый ответ на лечение ИФН-α, и побочные эффекты встречаются часто [ссылка 2]. Использование более новых аналогов нуклеозидов для перорального применения (ламивудин или адефовир дипивоксил) обычно вызывает быстрое начальное устранение вируса и связано с меньшим количеством побочных эффектов; однако уровень сероконверсии низок, а длительная терапия ламивудином (необходимая для устойчивого ответа) часто приводит к резистентности [ссылка 2]. Адефовир дипивоксил до сих пор не проявлял такой высокой степени резистентности, как при применении ламивудина, но ожидается, что резистентность в конечном итоге разовьется [ссылка 3]. Таким образом, основные проблемы одобренной в настоящее время терапии ВГВ включают стоимость, токсичность и развитие резистентности.

(ii). Хронический гепатит С

Хронический вирусный гепатит, вызванный гепатитом С, представляет собой огромную медицинскую проблему, затрагивающую около 170 миллионов человек во всем мире (ВОЗ) [ссылка 4]. По оценкам, в США 2,7 миллиона человек страдают от хронического ВГС, при этом 10 000–12 000 смертей в год связаны с этим заболеванием (ссылка 5). Хронические ВГС-инфекции в США обычно приобретаются при употреблении инъекционных наркотиков, половых контактах или получении зараженных продуктов крови (до того, как в 1990 году был начат скрининг на антитела). У большинства лиц, контактировавших с ВГС (75%), развивается бессимптомная хроническая инфекция. В конце концов, 15-20% умрут от цирроза и рака печени без вмешательства [ссылка 4].

Только два препарата лицензированы для лечения хронического гепатита С: IFN-α (стандартный или пегилированный) и рибавирин. Устойчивый ответ на монотерапию IFN-α наблюдался у 35% пациентов; более высокий ответ можно наблюдать при комбинированном лечении (пегилированный IFN-α и рибавирин) [ссылки 6,7]. Ответ на комбинированную терапию тесно связан с генотипом ВГС (типы 2 и 3 наиболее чувствительны). У значительного числа пациентов возникают рецидивы или они не реагируют на стандартное лечение, а повторное лечение обычно менее эффективно, чем начальная терапия [ссылка 8].

(iii). 4-метилумбеллиферон

Умбеллифероны (7-гидроксикумарины) [ссылка 9] представляют собой вещества, присутствующие во многих видах растений, особенно в зонтичных, бобовых и масличных, к которым относятся такие распространенные растения, как манная зола, ясменник душистый, ромашка германская, сельдерей, петрушка и другие. В природе умбеллифероны помогают защитить растения от повреждения клеток, заражения, травм и инфекций. Их производные 7-гидроксикумарина (4-метилумбеллифероны) [ссылка 10] используются в терапии печени в качестве реагентов, факторов роста растений, солнцезащитных средств, холеретиков и спазмолитиков. Они также используются в качестве светозащитных средств, при калибровке медицинских лазеров и в аналитической химии для количественного определения азотной кислоты.

Продукты, содержащие 4-метилумбеллиферон в качестве активного вещества, доступны в США и Европе с 1990 года в виде пищевых добавок (под торговыми названиями Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro®). Эти продукты рекламируются как поддерживающие функцию печени и улучшающие детоксикацию. Во многих частях Европы продукты, содержащие 4-метилумбеллиферон, также доступны в качестве лекарств и используются в качестве спазмолитиков и холеретиков [ссылка 11] (улучшение систем детоксикации печени за счет увеличения выработки желчи).

7-гидроксикумарины также являются естественными метаболитами в организме, которые играют важную роль в метаболизме этанола, химиотерапевтических препаратов, ацетаминофена, анаболических стероидов и других гепатотоксических препаратов [ссылка 12]. Действительно, измерение концентрации 4-метилумбеллиферилглюкуронида (продукт метаболизма 4-метилумбеллиферона) является распространенным методом определения уровня токсичности препаратов, токсичных для печени [ссылка 13].

Были описаны широкие потенциальные медицинские преимущества 4-метилумбеллиферона в качестве гепатопротектора, противовоспалительного средства, химиотерапевтического средства и противовирусного вещества [ссылки 13,14]. Более поздние исследования показывают, что 4-метилумбеллиферон (и другие производные 7-гидроксикумарина) может быть эффективен против Helicobacter pylori [ссылка 15], некоторых видов рака [ссылка 15-19] и болезни Альцгеймера [ссылка 20].