만성 HBV/HCV 치료제로서의 4-메틸움벨리페론

(나). 만성 B형 간염

급성 감염 후 HBV의 만성화는 연령과 밀접한 관련이 있습니다. HBV에 걸린 영아의 대다수(90%)는 산후에 만성 감염으로 발전하는 반면, 나중에 HBV에 걸린 대부분의 사람들은 감염을 해결합니다[참조 1]. 만성 HBV 환자는 일생 동안 간경화 및 간암에 걸릴 위험이 15-25%입니다. 매년 약 5,000명이 만성 HBV 감염 합병증(간경화 및 간세포 암종)으로 사망합니다.

만성 HBV 치료를 위해 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 세 가지 약물은 인터페론-α(IFN-α), 라미부딘 및 아데포비르 디피복실입니다. 만성 HBV 환자의 1/3만이 IFN-α 치료에 대해 지속적인 반응을 보이며 부작용이 흔합니다[참조 2]. 새로운 경구 투여 뉴클레오시드 유사체(라미부딘 또는 아데포비르 디피복실)를 사용하면 일반적으로 바이러스의 초기 제거가 빨라지고 부작용이 적습니다. 그러나 혈청 전환율은 낮고 라미부딘(지속적인 반응에 필요)을 사용한 장기 요법은 종종 내성을 초래합니다[참조 2]. Adefovir dipivoxil은 지금까지 lamivudine에서 관찰된 높은 내성 비율을 나타내지 않았지만 결국 내성이 생길 것으로 예상됩니다[참조 3]. 요약하면, 현재 승인된 HBV 요법의 주요 문제점에는 비용, 독성 및 내성 발생이 포함됩니다.

(ii). 만성 C형 간염

C형 간염으로 인한 만성 바이러스성 간염은 전 세계적으로 약 1억 7천만 명의 사람들에게 영향을 미치는 엄청난 의학적 문제입니다(WHO) [참조 4]. 미국에서는 약 270만 명이 만성 HCV로 고통받고 있으며 매년 10,000~12,000명이 이 질병으로 사망합니다(참조 5). 미국에서 만성 HCV 감염은 일반적으로 주사 가능한 약물 사용, 성적 접촉 또는 오염된 혈액 제품 수령을 통해 획득됩니다(1990년 항체 검사가 시작되기 전). HCV에 노출된 대부분의 사람(75%)은 무증상 만성 감염이 발생합니다. 결국, 개입 없이 15%-20%가 간경변증과 간암으로 사망합니다[참조 4].

만성 C형 간염 치료제로 허가된 약물은 IFN-α(표준 또는 페길화)와 리바비린 두 가지뿐입니다. IFN-α 단일 요법에 대한 지속적인 반응은 환자의 최대 35%에서 발생했습니다. 병용 치료(pegylated IFN-α 및 리바비린)에서 더 높은 반응이 관찰될 수 있습니다[참조 6,7]. 병용 요법에 대한 반응은 HCV 유전자형(제2형 및 3형이 가장 반응이 좋음)과 밀접하게 연관되어 있습니다. 상당한 수의 환자가 재발하거나 표준 치료에 반응하지 않으며 재치료는 일반적으로 초기 치료보다 덜 효과적입니다[참조 8].

(ⅲ). 4-메틸륨벨리페론

움벨리페론(7-하이드록시쿠마린)[참조 9]은 만나 애쉬, 스위트 우드러프, 저먼 캐모마일, 셀러리, 파슬리 등과 같은 일반적인 식물을 포함하는 많은 식물 종, 특히 umbelliferae, fabaceae 및 oleaceae에 존재하는 물질입니다. 자연에서 umbelliferone은 식물을 세포 손상, 침입, 외상 및 감염으로부터 보호하는 데 도움이 됩니다. 이들의 7-하이드록시쿠마린 유도체(4-메틸움벨리페론)[참조 10]는 시약, 식물 성장 인자, 자외선 차단제, 담즙제 및 진경제로 간 치료에 사용됩니다. 또한 의료용 레이저 보정 및 질산 정량을 위한 분석 화학에서 광선 보호제로도 사용됩니다.

활성 물질로 4-메틸움벨리페론을 함유한 제품은 1990년부터 미국과 유럽에서 식이 보조제(상표명 Heparvit®, Heparmed®, DetoxPro®로)로 시판되었습니다. 이러한 제품은 간 기능을 지원하고 해독을 개선하는 것으로 홍보됩니다. 유럽의 많은 지역에서 4-메틸움벨리페론을 함유한 제품은 진경제 및 담즙제[참조 11](증가된 담즙 생성을 통한 간 해독 시스템 개선)로도 사용됩니다.

7-하이드록시쿠마린은 또한 에탄올, 화학요법 약물, 아세트아미노펜, 아나볼릭 스테로이드 및 기타 간독성 약물의 대사에서 중요한 역할을 하는 신체의 천연 대사산물입니다[참조 12]. 실제로, 4-메틸움벨리페릴 글루쿠로나이드(4-메틸움벨리페론의 대사 산물)의 농도 측정은 간독성 약물의 독성 수준을 결정하기 위한 일반적인 분석법입니다[참조 13].

간보호제, 항염증제, 화학요법제 및 항바이러스 물질로서 4-메틸움벨리페론의 광범위한 잠재적인 의학적 이점이 설명되었습니다[참조 13,14]. 보다 최근의 연구에 따르면 4-메틸움벨리페론(및 기타 7-하이드록시쿠마린 유도체)이 헬리코박터 파일로리[참조 15], 여러 유형의 암[참조 15-19] 및 알츠하이머병[참조 20]에 대해 효과적일 수 있습니다.