AZD2171 治疗复发或 IV 期黑色素瘤患者

纳入标准：

• 经组织学/细胞学证实的复发性/转移性恶性黑色素瘤（IV 期肢端雀斑样痣、恶性雀斑、浅表扩散或眼部恶性黑色素瘤）

• 可测量疾病——至少 1 个病灶在至少 1 个维度（最长直径）上准确测量为 >=20mm，使用常规技术或 >=10mm，使用螺旋 CT 扫描

  • 以前受过辐射的病灶不被认为是可测量的，除非它们在进入研究之前证明有进展

• 之前没有化疗（包括区域治疗）；如果在进入研究前 >3 个月完成，则允许先前的辅助免疫治疗；如果在研究开始前完成 >=4 周，患者可能已经接受过放射治疗

  • 如果在进入研究前 >=4 周进行，则允许先前的手术
• 预期寿命 >12 周
• ECOG 体能状态=< 2 (Karnofsky >=60%)
• 白细胞>=3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数>=1,500/mcL
• 血小板>=100,000/mcL
• 血红蛋白>=8g/dL
• 总胆红素<1.5x 机构 ULN (IULN)
• AST/ALT=<3 x IULN（如果有肝转移则为 5xULN）
• IULN 内的肌酐
• IULN 内的肌酐或
• 如果肌酐水平高于 IULN，则肌酐清除率>=60mL/min/m^2
• 基线血压<140/90mmHg；可能正在服用抗高血压药物
• AZD2171 已显示终止大鼠胎儿发育，正如预期的依赖 VEGF 信号的过程；有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性妊娠试验；有生育能力的女性/男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素/屏障避孕法；禁欲）
• 能够理解/愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 任何先前针对复发/转移性疾病的化学疗法或免疫疗法；进入研究前 4 周内接受过放疗或大手术的患者，或因 4 周前接受治疗而未从 AE 中恢复的患者
• 不得同时接受其他研究药物，也不得参与生物、化学或免疫治疗药物的研究试验
• 已知的脑转移，因为它们的预后不良，并且因为患者经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他 AE 的评估
• 归因于与 AZD2171 具有相似化学/生物成分的化合物的过敏反应史
• 筛查心电图或家族性长 QT 综合征病史时的平均 QTc > 470 毫秒（Bazett 校正）
• 间隔不少于 1 周的连续 2 次试纸检测结果 >+1 蛋白尿
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压、持续/活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在研究之外，因为 AZD2171 是一种 VEGF 抑制剂，具有已知的堕胎作用；如果母亲接受 AZD2171 治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格，因为 PK 可能与 AZD2171 相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 治疗后 14 天内心电图出现任何显着异常
• NYHA 分类为 III 或 IV（注意：分类为 II 类且治疗控制的患者可能会继续增加监测）
• 需要同时使用具有致心律失常潜力的药物/生物制剂的情况；在使用 AZD2171 进行研究期间禁止使用这些药物