AZD2171 w leczeniu pacjentów z czerniakiem nawrotowym lub w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie/cytologicznie nawracający/przerzutowy czerniak złośliwy (stadium IV acral lentiginous, lentigo maligna, rozprzestrzeniający się powierzchownie lub czerniak złośliwy oka)

• Mierzalna choroba – co najmniej 1 zmiana dokładnie zmierzona w co najmniej 1 wymiarze (najdłuższa średnica) jako >=20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >=10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej

  • Wcześniej napromieniowanych zmian chorobowych nie uważano za mierzalne, chyba że przed włączeniem do badania wykazywały progresję

• Brak wcześniejszej chemioterapii (w tym terapii regionalnej); dozwolona wcześniejsza immunoterapia adjuwantowa, jeśli została zakończona > 3 miesiące przed włączeniem do badania; pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, jeśli została ona ukończona >=4 tygodnie przed włączeniem do badania

  • Wcześniejsza operacja jest dopuszczalna, jeśli została przeprowadzona >=4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
• Stan sprawności ECOG=< 2 (Karnofsky>=60%)
• Leukocyty >=3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów >=1500/ml
• płytki krwi>=100 000/ml
• Hemoglobina>=8g/dL
• Bilirubina całkowita <1,5x instytucjonalny GGN (IULN)
• AST/ALT=<3 x IULN (5xGGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Kreatynina w IULN
• Kreatynina w granicach IULN OR
• Klirens kreatyniny >=60 ml/min/m^2, jeśli stężenie kreatyniny przekracza IULN
• Wyjściowe ciśnienie krwi <140/90 mmHg; może przyjmować leki przeciwnadciśnieniowe
• Wykazano, że AZD2171 zatrzymuje rozwój płodu u szczura zgodnie z oczekiwaniami dla procesu zależnego od sygnalizacji VEGF; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym/mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna/barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia/chęć podpisania pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia lub immunoterapia w przypadku choroby nawracającej/przerzutowej; pacjenci, którzy przeszli radioterapię lub poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli z AE z powodu leczenia otrzymanego ponad 4 tygodnie wcześniej
• Nie może jednocześnie otrzymywać innych środków badawczych ani brać udziału w badaniu eksperymentalnym środków bio-, chemio- lub immunoterapeutycznych
• Znane przerzuty do mózgu ze względu na ich złe rokowanie oraz fakt, że u pacjentów często rozwijają się postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniają ocenę neurologicznych i innych AE
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym/biologicznym podobnym do AZD2171
• Średni odstęp QTc>470ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym elektrokardiogramie lub rodzinnym zespole wydłużonego odstępu QT w wywiadzie
• >+1 białkomocz na 2 kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie, trwająca/aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży wykluczono z badania, ponieważ AZD2171 jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD2171
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z AZD2171; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Każda istotna nieprawidłowość odnotowana w EKG w ciągu 14 dni leczenia
• Klasyfikacja NYHA III lub IV (UWAGA: Pacjenci sklasyfikowani jako klasa II kontrolowani za pomocą leczenia mogą kontynuować zwiększenie monitorowania)
• Stany wymagające jednoczesnego stosowania leków/leków biologicznych o potencjale proarytmicznym; te leki są zabronione podczas badań z AZD2171