AZD2171 bij de behandeling van patiënten met recidiverend of stadium IV melanoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bevestigd recidiverend/gemetastaseerd maligne melanoom (stadium IV acral lentiginous, lentigo maligna, oppervlakkige verspreiding of oculair maligne melanoom)

• Meetbare ziekte - ten minste 1 laesie nauwkeurig gemeten in ten minste 1 dimensie (langste diameter) als >=20 mm met conventionele technieken of >=10 mm met spiraal CT-scan

  • Eerder bestraalde laesies worden niet als meetbaar beschouwd, tenzij ze progressie vertoonden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Geen eerdere chemotherapie (inclusief regionale therapie); voorafgaande adjuvante immunotherapie toegestaan ​​indien voltooid >3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; patiënten kunnen eerdere bestralingstherapie hebben gekregen als deze >=4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie is voltooid

  • Eerdere operatie toegestaan ​​indien uitgevoerd >=4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Levensverwachting >12 weken
• ECOG prestatiestatus=< 2 (Karnofsky>=60%)
• Leukocyten>=3.000/mcL
• Absoluut aantal neutrofielen>=1.500/mcl
• Bloedplaatjes>=100.000/mcL
• Hemoglobine>=8g/dL
• Totaal bilirubine <1,5x institutionele ULN (IULN)
• ASAT/ALAT=<3 x IULN (5xULN bij levermetastasen)
• Creatinine binnen IULN
• Creatinine binnen IULN OR
• Creatinineklaring>=60 ml/min/m^2 als creatininewaarden hoger zijn dan IULN
• Baseline bloeddruk <140/90 mmHg; mogelijk antihypertensiva gebruikt
• Van AZD2171 is aangetoond dat het de ontwikkeling van de foetus bij ratten beëindigt, zoals verwacht voor een proces dat afhankelijk is van VEGF-signalering; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd/mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale/barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek
• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen/bereidheid om te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere chemotherapie of immunotherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte; patiënten die radiotherapie of een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van een behandeling die meer dan 4 weken eerder is ontvangen
• Krijgt mogelijk niet gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen of heeft niet deelgenomen aan een onderzoeksstudie met bio-, chemo- of immunotherapiemiddelen
• Bekende hersenmetastasen vanwege hun slechte prognose en omdat patiënten vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere AE's zou verwarren
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische / biologische samenstelling als AZD2171
• Gemiddelde QTc>470 msec (Bazett-correctie) bij screening-elektrocardiogram of voorgeschiedenis van familiair lang QT-syndroom
• >+1 proteïnurie op 2 opeenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot hypertensie, aanhoudende/actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen uitgesloten van onderzoek omdat AZD2171 een VEGF-remmer is met bekende abortieve effecten; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD2171
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met AZD2171; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Elke significante afwijking opgemerkt in het ECG binnen 14 dagen na de behandeling
• Een NYHA-classificatie van III of IV (OPMERKING: patiënten geclassificeerd als klasse II gecontroleerd met behandeling kunnen doorgaan met verhoogde monitoring)
• Aandoeningen die gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen/biologische geneesmiddelen met pro-aritmisch potentieel vereisen; deze medicijnen zijn verboden tijdens studies met AZD2171