AZD2171 no tratamento de pacientes com melanoma recorrente ou estágio IV

Critério de inclusão:

• Melanoma maligno recorrente/metastático confirmado histologicamente/citologicamente (estágio IV acral lentiginoso, lentigo maligno, disseminação superficial ou melanoma maligno ocular)

• Doença mensurável - pelo menos 1 lesão medida com precisão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro) como >=20mm com técnicas convencionais ou >=10mm com tomografia computadorizada espiral

  • Lesões previamente irradiadas não consideradas mensuráveis, a menos que tenham demonstrado progressão antes da entrada no estudo

• Sem quimioterapia anterior (incluindo terapia regional); imunoterapia adjuvante prévia permitida se concluída >3 meses antes da entrada no estudo; os pacientes podem ter recebido radioterapia anterior se concluída >= 4 semanas antes da entrada no estudo

  • Cirurgia anterior permitida se realizada >=4 semanas antes da entrada no estudo
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Status de desempenho ECOG=< 2 (Karnofsky>=60%)
• Leucócitos>=3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos>=1.500/mcL
• Plaquetas>=100.000/mcL
• Hemoglobina>=8g/dL
• Bilirrubina total <1,5x ULN institucional (IULN)
• AST/ALT=<3 x IULN (5x LSN se metástases hepáticas)
• Creatinina dentro do IULN
• Creatinina dentro do IULN OU
• Depuração de creatinina>=60mL/min/m^2 se os níveis de creatinina estiverem acima do IULN
• Pressão arterial basal <140/90mmHg; pode estar tomando medicamentos anti-hipertensivos
• O AZD2171 mostrou interromper o desenvolvimento fetal em ratos conforme esperado para o processo dependente da sinalização do VEGF; mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo antes de entrar no estudo; mulheres com potencial para engravidar/homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal/de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante o estudo
• Capacidade de compreender/vontade de assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Qualquer quimioterapia ou imunoterapia anterior para doença recorrente/metastática; pacientes que fizeram radioterapia ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de EAs devido ao tratamento recebido mais de 4 semanas antes
• Pode não estar recebendo concomitantemente outros agentes em investigação nem ter participado de um ensaio experimental de agentes de bio, quimioterapia ou imunoterapia
• Metástases cerebrais conhecidas devido ao seu mau prognóstico e porque os pacientes frequentemente desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de EAs neurológicos e outros
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química/biológica semelhante ao AZD2171
• QTc médio>470msec (correção de Bazett) no eletrocardiograma de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• >+1 proteinúria em 2 tiras reagentes consecutivas tomadas com pelo menos 1 semana de intervalo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão, infecção contínua/ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas excluídas do estudo porque AZD2171 é um inibidor de VEGF com efeitos abortivos conhecidos; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD2171
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com AZD2171; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Qualquer anormalidade significativa observada no ECG dentro de 14 dias de tratamento
• Uma classificação NYHA de III ou IV (NOTA: Pacientes classificados como classe II controlados com tratamento podem continuar com monitoramento aumentado)
• Condições que requerem uso concomitante de medicamentos/biológicos com potencial pró-arrítmico; esses medicamentos são proibidos durante os estudos com AZD2171