AZD2171 en el tratamiento de pacientes con melanoma recurrente o en estadio IV

Criterios de inclusión:

• Melanoma maligno recurrente/metastásico confirmado histológicamente/citológicamente (estadio IV lentiginoso acral, lentigo maligno, diseminación superficial u melanoma maligno ocular)

• Enfermedad medible: al menos 1 lesión medida con precisión en al menos 1 dimensión (diámetro más largo) como >=20 mm con técnicas convencionales o >=10 mm con tomografía computarizada en espiral

  • Las lesiones previamente irradiadas no se consideran medibles a menos que hayan demostrado progresión antes del ingreso al estudio

• Sin quimioterapia previa (incluida la terapia regional); se permite la inmunoterapia adyuvante previa si se completó > 3 meses antes del ingreso al estudio; los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa si la completaron >=4 semanas antes del ingreso al estudio

  • Se permite la cirugía previa si se realizó >= 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Esperanza de vida >12 semanas
• Estado funcional ECOG=< 2 (Karnofsky>=60%)
• Leucocitos>=3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/mcL
• Plaquetas>=100,000/mcL
• Hemoglobina >=8g/dL
• Bilirrubina total<1,5x ULN institucional (UILN)
• AST/ALT=<3 x LSI (5xLSN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina dentro de IULN
• Creatinina dentro de IULN O
• Aclaramiento de creatinina >=60mL/min/m^2 si los niveles de creatinina están por encima de IULN
• Presión arterial basal <140/90 mmHg; puede estar tomando medicamentos antihipertensivos
• Se ha demostrado que AZD2171 termina el desarrollo fetal en ratas como se esperaba para el proceso dependiente de la señalización de VEGF; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; las mujeres en edad fértil/los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal/de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio
• Capacidad para comprender/disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Cualquier quimioterapia o inmunoterapia previa para la enfermedad metastásica/recurrente; pacientes que han recibido radioterapia o cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se han recuperado de AA debido al tratamiento recibido más de 4 semanas antes
• No puede estar recibiendo simultáneamente otros agentes en investigación ni haber participado en un ensayo de investigación de agentes de bioterapia, quimioterapia o inmunoterapia.
• Metástasis cerebrales conocidas debido a su mal pronóstico y porque los pacientes a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de EA neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química/biológica similar a AZD2171
• QTc medio > 470 mseg (corrección de Bazett) en electrocardiograma de cribado o antecedentes de síndrome de QT largo familiar
• >+1 proteinuria en 2 tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso/activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas excluidas del estudio porque AZD2171 es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD2171
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido a la posibilidad de interacciones farmacocinéticas con AZD2171; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Cualquier anormalidad significativa observada en el ECG dentro de los 14 días de tratamiento
• Una clasificación NYHA de III o IV (NOTA: los pacientes clasificados como clase II controlados con tratamiento pueden continuar con un aumento de la monitorización)
• Condiciones que requieren el uso concurrente de medicamentos/biológicos con potencial proarrítmico; estos medicamentos están prohibidos durante los estudios con AZD2171