冠状动脉旁路移植术中多西环素对心脏的保护作用
2017年5月9日 更新者：Barry Finegan、University of Alberta
冠状动脉旁路移植术中强力霉素保护心脏的初步研究
本研究的目的是确定亚抗菌剂量的多西环素 (Periostat) 是否会减少冠状动脉旁路移植术 (CABG) 和心肺旁路 (CPB) 手术后的再灌注损伤。
研究概览
详细说明
该提案是针对需要 CABG 手术的患者使用多西环素进行的随机、安慰剂对照、双盲研究。 患者将按 1:1 的比例随机分配接受多西环素或安慰剂。
这项研究将以盲法进行。 药房将对患者进行随机分组并提供随机代码。 密码只会在紧急情况下被破解，事件将被完整记录。
除了标准护理外，患者还将在手术前至少 2 天、手术当天以及术后第 1、2 和 3 天每天两次口服 20 毫克多西环素或安慰剂。
心肌心房活检将在 CABG 手术期间的 2 个时间点进行：在右心房插管期间和交叉夹钳释放后 10 分钟。 将分析组织的 MMP-2 和 -9 活性以及 TnI 和 MLC-1 水平。
Swan-Ganz-导管将在 24 小时内放置在肺动脉中以测量血流动力学 (LVSWI)。
在开始 CPB 之前，将在超声心动图引导下放置冠状窦导管（将在交叉钳松开后 20 分钟移除）。
患者将在术后第 1 天和第 3 天进行额外的心电图检查。
在以下时间点抽取额外的血液以确定多西环素血浆水平、MMP-2 和 -9 活性、总明胶分解活性以及肌钙蛋白 I 和 T 产物的水平：诱导前、CPB 开始前、10 和 20主动脉横夹（动脉和静脉）松开后 3 分钟，主动脉横夹移除后 3、6、24 和 72 小时（静脉）。 上述每个样本都需要 6 mL 的血液，总计 72 mL 的研究。 在每次抽血时，我们将测量并记录血细胞比容值。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2G3
- University of Alberta Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书
- 18 岁至 80 岁，包括在内
- 计划通过 CPB 进行初次 CABG 手术
排除标准：
- 有生育能力的女性
- 紧急CABG
- 以前的胸骨切开术
- 计划同步手术（即 瓣膜修复术或颈动脉内膜切除术）
- 48小时内心肌梗死
- 术前房颤
- 术前心室起搏或左束支传导阻滞 (LBBB)
- 已知对四环素类抗生素过敏
- 需要透析的肾衰竭
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂口服片剂
患者在手术前至少 2 天、手术当天和术后前 3 天每天两次口服匹配的安慰剂药丸（通过鼻胃管或在患者耐受时口服）。
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除了标准治疗外，患者在手术前至少 2 天、手术当天以及术后第 1、2 和 3 天每天两次口服安慰剂。
其他名称：
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实验性的：牙周膜
患者在手术前至少 2 天、手术当天和术后前 3 天接受口服 20 mg 多西环素，每天两次（通过鼻胃管或在患者耐受时口服）。
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除了标准治疗外，患者在手术前至少 2 天、手术当天以及术后第 1、2 和 3 天每天两次口服 20 mg 多西环素。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心室每搏功指数 (LVSWI)
大体时间：手术前至再灌注 24 小时
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整体左心室功能的测量。
用于计算的公式为： LVSWI= SI x MAP x 0.0144 LVSWI = 左心室每搏功指数 (g*m/m2) SI = 每搏指数 (mL/beat/m2) MAP = 平均动脉压 (mmHg) 0.0144 是转换项以均衡单位。
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手术前至再灌注 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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再灌注 10 分钟时右心房活检的心脏基质金属蛋白酶 9 活性
大体时间：术前及术后10分钟再灌注
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右心房活组织检查中 MMP-9 活性的生化活性，在手术后再灌注 10 分钟时测量。
为确定 MMP-9 活性，通过明胶酶谱分析来自心肌提取物和血浆的 20 μg 总蛋白。
有关详细方法，请参阅 Cheung PY、Sawicki G、Wozniak M 等人：Matrix metalloproteinase-2 contributes to ischemia-reperfusion injury in the heart。
发行量 2000； 101:1833-1839
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术前及术后10分钟再灌注
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再灌注 10 分钟时右心房活检的心脏基质金属蛋白酶 2 活性
大体时间：术前及术后10分钟再灌注
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右心房活组织检查中 MMP-2 活性的生化活性，在手术后再灌注 10 分钟时测量。
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术前及术后10分钟再灌注
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再灌注前后静脉血浆心脏基质金属蛋白酶 9 活性
大体时间：手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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静脉血浆中 MMP-9 活性的生化活性，在手术前和手术后再灌注 72 小时内测量。
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手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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再灌注前后静脉血浆心脏基质金属蛋白酶 2 活性
大体时间：手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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静脉血浆中 MMP-2 活性的生化活性，在手术前和手术后再灌注 72 小时内测量。
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手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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肌钙蛋白-I 的静脉血浆浓度
大体时间：术前及术后10分钟再灌注
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测量 TnI（肌钙蛋白-I）水平，心肌细胞损伤的标志物
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术前及术后10分钟再灌注
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右心房活检中的裂解肌钙蛋白 I/GAPDH 比率
大体时间：术前及术后10分钟再灌注
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测量从右心房收集的活组织检查中裂解的 TnI（肌钙蛋白-I）与 GAPDH 的比率。
衡量标准是 TnI/GAPDH 比率
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术前及术后10分钟再灌注
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C反应蛋白的静脉血浆浓度
大体时间：手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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血浆中炎症标志物 C 反应蛋白的测定
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手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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IL-6 的静脉血浆浓度
大体时间：手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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血浆中炎症标志物 IL-6 的测定
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手术前和手术后长达 72 小时的再灌注
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Barry A Finegan, FFARCS FRCPC、Department of Anesthesiology and Pain Medicine, University of Alberta Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年10月1日
初级完成 (实际的)
2008年5月1日
研究完成 (实际的)
2009年5月1日
研究注册日期
首次提交
2005年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2005年10月28日
首次发布 (估计)
2005年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年12月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月9日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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